George Zhou hat hete folátot szedett, de az erek nem sokat javultak. Szóval hol volt a probléma?

George idén 72 éves. Három évvel ezelőtt koszorúér-angiográfián esett át. A jelentés a koszorúerek ateroszklerotikus beszűkülését mutatta ki. Rendszeresen szedte a felírt gyógyszereit, és a vérnyomása meglehetősen stabil maradt. Ha túl sokáig sétált, a mellkasát szorította. Rövid pihenő után enyhült. Soha nem gondolt sokat rá. Ezúttal a vizsgálati jelentés egy plusz számot mutatott: homociszteint, 16,8 μmol/L. A folsavszintje is alacsony volt. Az orvos azt javasolta, hogy adjon hozzá folsav-kiegészítést.

Hat héttel később George visszament nyomon követésre. A homociszteinje csökkent, és a járás közbeni mellkasi szorítás ritkábban fordult elő. Örült. Végül, gondolta, megtalálta a helyes irányt. Aztán az orvos mondott valamit a látogatás során. "Jobban érzi magát. Most pedig nézzük meg, javult-e az erek rugalmassága."

George megdermedt. "Várj egy percet. Ha a szám javult, akkor nem javulna a testem is vele együtt?"

52 koszorúér-betegségben szenvedő beteg: folsav-módosult FMD

2001 júliusában az *ATVB* közzétett egy tanulmányt, amely pontosan ezt a kérdést vizsgálta. A vizsgálatban 52 koszorúér-betegségben szenvedő beteg vett részt. Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált keresztezést használt. A résztvevők hat héten keresztül minden nap 5 mg folátot vettek be. A kutatók egy kemény végpontra összpontosítottak: az áramlás által közvetített dilatációra vagy az FMD-re. Az FMD-t a vaszkuláris endoteliális funkció értékelésére használják. Az endotélium az erek vékony belső bélése, és segít szabályozni az erek ellazulását. A folátkezelést követően a plazma folátszintje emelkedett (P < 0,001), a homocisztein 19%-kal csökkent (P < 0,001), és az FMD is javult (P < 0,001). A folát emelkedett. A homocisztein csökkent. Az érrendszer működése javult.

Eddig egyértelműnek hangzik a történet. De volt egy nagy probléma az adatokkal. Az FMD javulásának mértéke nem volt összefüggésben a homocisztein csökkenés mértékével.

A homocisztein csökkent, de nem ez volt a teljes történet

A szokásos magyarázat így hangzik: az emelkedett homocisztein károsíthatja a vaszkuláris endotéliumot. A folsav segít a homocisztein metabolizmusában, így az erek természetesen jobban érzik magukat. Az ATVB tanulmánya azonban azt sugallta, hogy a kép nem ilyen egyszerű. A vizsgálatban a folát csökkentette a homociszteint. Az MDA azonban nem változott, és a TAOC sem. Az MDA a lipid-peroxidációt, míg a TAOC a teljes antioxidáns kapacitást tükrözi. Más szóval, az oxidatív stressz plazmaszintű markerei nem igazán mozogtak. Ha a homociszteinszint csökkenése volt az oka annak, hogy a folsav javította az érrendszeri működést, akkor az FMD javulását a homociszteinszint csökkenésével kellett volna követni. Az adatok nem támasztották alá ezt a feltételezést. A kutatók rájöttek, hogy a régi útvonal nem elegendő ahhoz, hogy megmagyarázza, amit látnak.

Az 5-MTHF belépett a véredénybe – és gyorsan cselekedett

A kutatók ezután egy második kísérletet is végrehajtottak. További 10 szívkoszorúér-betegségben szenvedő beteg kapott 5-metiltetrahidrofolátot vagy 5-MTHF-et közvetlenül intraartériás infúzióban 50 μg/perc dózisban. Ez megkerülte az orális felszívódást és a máj metabolizmusát. Az aktív folát közvetlenül a helyi véredénybe került. Az FMD javult (P < 0,001). Aztán újra homociszteint mértek. Meglepő módon nem változott (P = 0,47). A homocisztein nem csökkent, az erek tágulása mégis javult. Ez a megállapítás egy független útvonalra mutatott rá: az 5-MTHF közvetlenül hathat az endotéliumra. A kutatók ezután figyelmüket az intracelluláris szuperoxidra fordították. A szuperoxid a reaktív oxigénfajták egy fajtája. Ha túl sok halmozódik fel a sejtek belsejében, reakcióba lép a nitrogén-oxiddal és elfogyasztja azt. A vérerek relaxációja a jel továbbításához szükséges nitrogén-monoxidtól függ. Amint ez a jel kimerült, az ér reakciója lassúvá válik. Az endotélium szabályozza a vaszkuláris relaxációt. A nitrogén-monoxid hordozza a relaxációs jelet. A szuperoxid felemészti ezt a jelet. A véredény ekkor egy lépéssel túl későn reagál.

A sejten belüli oxidatív nyomás volt a rejtett változó

Az in vitro kísérletek sokkal világosabbá tették a nyomot. A homocisztein az endothel sejtekben a szuperoxid növekedését indukálta. Amikor 5-MTHF-et adtunk hozzá, ez a növekedés eltűnt (P < 0,001). A klinikai megfigyelések és a sejtkísérletek végül megegyeztek. Az 5-MTHF nem várta meg a homocisztein csökkenését. Közvetlenül befolyásolta az endothel működését. Az intracelluláris szuperoxid csökkentésével elősegítette, hogy a nitrogén-monoxid továbbra is végezze munkáját. A kutatók több lehetséges mechanizmust javasoltak: a szuperoxid közvetlen eltávolítását, az eNOS által termelt nitrogén-monoxid növelését vagy az eNOS által termelt szuperoxid csökkentését. Még több kutatásra van szükség, hogy melyik útvonal dominál az emberi szervezetben. De az irány sokkal specifikusabb lett: a folsav értéke nem korlátozódik a plazma Hcy-számára. Hatásának egy része az endotélsejteken belül jelentkezhet.

Konverziós akadály van a normál folsav és az aktív folsav között

Ha a folátot szájon át veszik be, az nem használható azonnal 5-MTHF-ként. A rendszeres szintetikus folsavnak több metabolikus lépésen kell keresztülmennie, mielőtt a szervezet által általánosan használt aktív formává válik. Ebben a folyamatban az egyik kulcsenzim az MTHFR. Az MTHFR gén polimorfizmusai gyakoriak a kínai populációban. A *PLoS ONE*-ban 2013-ban közzétett, kínai Han felnőttektől származó adatok regionális különbségeket mutattak a TT homozigóta mutáció gyakoriságában a C677T helyen. Azoknál az embereknél, akiknek szabályozniuk kell a homociszteinszintet, ennek az enzimnek a hatékonysága erősen befolyásolhatja, hogy a normál folsav milyen mértékben alakul át aktív formává. Ezért számít a forma.

Az aktív folát megkerülheti az MTHFR lépést, és 5-MTHF formájában beléphet az egyszén-anyagcsere ciklusba. Azoknál az embereknél, akiknél alacsonyabb az MTHFR metabolikus hatékonysága, ez az út segít a folsavnak eljutni oda, ahová el kell jutnia. A piacon lévő, a 6S-5-MTHF kalciumsó formáját biztosító nyersanyagok közül a Magnafolate az egyik lehetőség. A kalcium-6S-5-metil-tetrahidrofolát aktív folát nyersanyagaként elkerüli az MTHFR-függő lépést, amely a normál folsav 5-MTHF-vé történő átalakítását jelenti. Azoknál az embereknél, akiknek orvos vagy táplálkozási szakember irányítása alatt kell kezelniük a folsav állapotát és a homocisztein szintjét, a nyersanyag formája kulcsfontosságú változóvá válik.

A kiegészítési logika megváltozott. Az általunk megfigyelt jelzőknek is változniuk kell.

Évekig a folsavról és a szív- és érrendszeri egészségről szóló viták szinte kizárólag a homociszteinre összpontosítottak. Az emelkedett Hcy kardiovaszkuláris kockázattal jár, és a folát részt vesz az anyagcserében. Az ATVB tanulmánya egy réteggel mélyebbre tolta a vitát. A vaszkuláris endoteliális funkció javulása még azelőtt megjelenhet, hogy a homocisztein teljesen lecsökkenne, és előfordulhat magán a homociszteinen túlmutató útvonalakon is. Ha a szív- és érrendszer egészségét nézzük, egynél több számra van szükségünk. A folsavszint, a homocisztein, az alapbetegségek, a gyógyszerhasználat, a veseműködés, a vérnyomás, a vérlipidek és az esetleges MTHFR-rel összefüggő anyagcsere-különbségek egyaránt alakíthatják a pótlási stratégiát. Az aktív folát egy másik utat biztosít, de nem helyettesíti a klinikai kezelést. Az aktív folát nyersanyagok, mint például a kalcium 6S-5-MTHF, beleértve a Magnafolátot is, alapot kínálnak az emberi szervezet által felhasználható formák kiválasztásához. Referenciaként szolgálhatnak a nyersanyag-kiválasztás szintjén, de nem szabad betegségbeavatkozási tervként értelmezni. Ennek a határnak világosnak kell maradnia.

George megváltoztatta azt, amire figyelt

Később, orvosa tanácsára George felhagyott azzal, hogy egyetlen számon keresztül vizsgálja a folsav-kiegészítést. Ehelyett elkezdte követni a mutatók egy csoportját. Három hónappal később, a nyomon követési látogatás alkalmával homociszteinje alacsonyabb szinten maradt. Az orvos az értékelés fókuszát a vérnyomásra, a vérzsírokra, a terheléstűrésre és az endothel funkcióra helyezte. George végre megkapta. Az ellenőrzési jelentésben szereplő számok nem a teljes térképet jelentik.

A folsav értékének következő rétege a sejtben található

Amit az ATVB tanulmány hozzáfűzött, az egy mélyebb magyarázat volt. A folsav endothel funkciójának javulása koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél összefügg a homocisztein metabolizmusával, de nem szabad egyetlen ok-okozati láncra redukálni. Az 5-MTHF javította az FMD-t és csökkentette a szuperoxidot az endoteliális sejtekben. Ez újabb sejtszintű magyarázatot ad az aktív folsavnak az érrendszeri egészségben betöltött szerepére. Az általános populáció esetében, szakmai irányítás mellett, együtt kell felülvizsgálni a folsav formát, az anyagcsere-kapacitást és a követési markereket. Az aktív folát nyersanyagok, mint például a kalcium 6S-5-MTHF, beleértve a Magnafolátot is, olyan formát biztosítanak, amely közelebb áll ahhoz, amit a szervezet felhasználhat, és segíthet a folsav táplálkozási állapotának kezelésében. Bármilyen kiegészítéssel kapcsolatos döntést még mindig egyéni elbírálás alá kell vonni.

Hivatkozások

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J. et al. A folát javítja az endothel funkciót koszorúér-betegségben: az intracelluláris szuperoxid csökkentésével közvetített hatás [J]. *Arteriosclerosis, Thrombosis és Vascular Biology*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi: 10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y. et al. Az MTHFR C677T, A1298C és MTRR A66G génpolimorfizmusok földrajzi elterjedése Kínában: 15 357 han nemzetiségű felnőtt megállapításai [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi és mások. A folsav és az 5-metil-tetrahidrofolát biológiai jellemzői és alkalmazásai. *Kína élelmiszer-adalékanyagok*, 2022, 2. szám.

Kockázati megjegyzés

A magnafolátot csak a kalcium-6S-5-metil-tetrahidrofolát aktív folát alapanyagaként szállítják. Nem célja, hogy diagnosztikai vagy kezelési tanácsokat adjon közvetlenül a fogyasztóknak. A folsav-kiegészítéssel kapcsolatos bármely döntést szakképzett orvos vagy táplálkozási szakember irányítása alatt kell meghozni.

A cikkben leírt személy egy kitalált eset, csak arra használták, hogy segítsenek az olvasóknak megérteni a tudományos mechanizmust. A történet részletei és adatai a gyakran látott klinikai referenciatartományokba esnek. Ebben a cikkben az ok-okozati összefüggések megvitatása az idézett irodalom által alátámasztott következtetésekre korlátozódik, és nem jelent ígéretet a termék hatékonyságára vonatkozóan.