Sarah idén 31 éves. Korai biokémiai terhességet élt át már egyszer. Eltelt egy kis idő, de amikor a teherbe esésről van szó, még mindig nehezére esik teljesen ellazulni. Az újbóli próbálkozás előtti három hónapig minden nap folátot szedett a szokásos terv szerint. Amikor megszólalt a telefonja, a kiegészítőért nyúlt. Ritkán hagyott ki egy adagot. Így hát a prekoncepciós vizsgálatkor, amikor meglátta a jelentésben szereplő számot, sokáig mozdulatlanul ült a konzultációs helyiségen kívül.

Homocisztein: 12,5 μmol/L.

„Minden nap folátot szedek” – mondta, és átadta a jelentést. A hangja feszes volt. – Miért van még mindig magas?

Az orvos először a vizsgálati eredményeket nézte le. "Próbálj meg még ne aggódni. A 12,5 μmol/L szintet más mutatók mellett kell értelmezni, és szükségünk lesz utóvizsgálatokra is."

– Ez azt jelenti, hogy nem ittam eleget?

„A felvett mennyiség csak egy része a képnek” – mondta az orvos. "Azt is tudnunk kell, hogy a szervezet fel tudja-e használni ezt a folátot. A B12-vitamin, a B6-vitamin, a veseműködés, a pajzsmirigy működése, az étkezési szokások és a gyógyszerek egyaránt befolyásolhatják ezt az eredményt."

Sarah megfogta a jelentés szélét, és megállt. – Összefügghet a biokémiai terhességemmel?

„Először tisztázzuk, mit tesztelhetünk” – mondta az orvos, és visszafordította a jelentést. "A jelentés célja, hogy irányt mutasson, nem pedig megijeszteni."

A terhességre való felkészülés során sokan leginkább arra koncentrálnak, hogy bevették-e a táplálékkiegészítőket, és hogy kihagytak-e valamilyen adagot. Ezek persze számítanak. De amint a folát bejut a szervezetbe, a munka nem fejeződik be. Még fel kell szívni, átalakítani és hasznosítani. Az anyagcsere személyenként változik, így ugyanaz a kiegészítési megközelítés eltérő laboratóriumi eredményekhez vezethet.

▍Mit tanulhatunk a 816 terhes nő adataiból?

2001-ben a The Journal of Obstetrics and Gynecology Research publikált egy tanulmányt, amelyben 816 nő vett részt, akik 6-12 hetes terhesek voltak. A kutatók megmérték homociszteinszintjüket és elemezték MTHFR C677T genotípusukat. A vizsgált populáció 34,3%-a rendelkezett CC genotípussal, 49,0%-a CT genotípussal és 16,7%-a TT genotípussal. 

Amikor a kutatók a genotípust és a plazma homocisztein adatait vizsgálták, azt találták, hogy a TT genotípusú nők átlagos plazma homocisztein szintje 6,91 nmol/ml, ami magasabb, mint 5,67 nmol/ml a CC csoportban és 5,80 nmol/ml a CT csoportban. A csoportok közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak.

Sarah a számokra meredt. "Tehát a TT genotípus megléte azt jelenti, hogy valami biztosan elromlik?"

– Nem – mondta az orvos. "Egy genotípus utalhat lehetséges anyagcsere-különbségekre, de a terhesség kimenetele önmagában ez az egyetlen tényező alapján nem jósolható meg."

A tanulmány 749 résztvevő teljes terhességi kimenetelére vonatkozó adatokat tartalmazott. A magas homocisztein csoportba tartozó 35 nő közül 2-nél alakult ki súlyos preeclampsia. A 714 nő közül, akiknek homociszteinszintje a normál tartományon belül volt, 5-nél alakult ki súlyos preeclampsia. Különbség volt a halvaszületési adatokban is: 35-ből 2 a magas homociszteinszintű csoportban, míg a normál tartományban 714-ből 10. Mégis, ezek az adatok statisztikai összefüggéseket írnak le. Ezek nem azt jelentik, hogy egy emelkedett marker elkerülhetetlenül egy adott eredményhez vezet.

– Most mire kell figyelnem? – kérdezte Sarah.

"A kulcs az, hogy először ne ijedj meg" - mondta az orvos. "Ha a homocisztein szintje emelkedett, azonosítsa az okot, mielőtt eldönti, hogyan kell kiegészíteni."

▍Miért emelkedhet a homocisztein szint?

A homocisztein az aminosav-anyagcsere közbenső terméke. A szervezet metioninná alakíthatja a remetilációs úton, vagy a transzszulfurációs útvonalon keresztül a későbbi metabolizmusba irányíthatja. A tápanyagok, köztük a folsav, a B12-vitamin és a B6-vitamin, mind szerepet játszanak ezekben a folyamatokban. Miután a folsav bejut a szervezetbe, több átalakítási lépésen kell keresztülmennie. Az MTHFR az egyik legfontosabb enzim. Segíti a 6S-5-metiltetrahidropteronsav, más néven 5-MTHF előállítását. 

Az 5-MTHF részt vehet a homocisztein remetilációjában. De nem egyedül végzi el a feladatot; A B12-vitamin és a kapcsolódó enzimrendszerek szintén nélkülözhetetlenek. Sarah megkérdezte: „Mi a tényleges különbség a szokásos folsav és a 6S-5-metil-tetrahidropteroinsav között?” „A rendszeres folsavat át kell alakítani a szervezetben” – magyarázta az orvos. "A 6S-5-metil-tetrahidropteroinsav a folsav aktív formája, és képes megkerülni az MTHFR lépést." "Akkor mindenkinek, akinek TT genotípusa van, váltson 6S-5-metiltetrahidropteronsavra?" Az orvos megrázta a fejét.

"Ez nem ilyen egyszerű. A TT genotípus csökkent MTHFR aktivitással jár, de nem ez az egyetlen lehetséges oka az emelkedett homociszteinnek. B12-vitamin-hiány, nem megfelelő B6-vitamin, károsodott veseműködés, pajzsmirigy-működési zavar, táplálkozási szokások, dohányzás, alkoholfogyasztás és bizonyos gyógyszerek egyaránt befolyásolhatják az eredményt." Sarah megértette. "Tehát először ki kell derítenem, hogy mi történik. Nem szabad csak úgy növelnem az adagot, mert úgy gondolom, hogy nem elég?"

"Így van. Először mérje fel, aztán döntsön." Az MTHFR C677T lókusz genetikai polimorfizmusokkal rendelkezik. A TT genotípusú embereknél alacsonyabb lehet az MTHFR enzimaktivitás, ami egyes egyéneknél befolyásolhatja a 6S-5-metil-tetrahidropteronsav termelésének hatékonyságát. Ha a homocisztein szintje megemelkedett, vagy a szint a referencia tartományon kívül marad a rutin pótlást követően, az aktív folát pótlás lehetőségeit meg lehet beszélni orvossal vagy táplálkozási szakemberrel. 

▍Amikor az anyagcsere szűk keresztmetszetbe ütközik, előfordulhat, hogy a táplálékkiegészítés formáján változtatni kell

A terhességre készülő nők esetében – különösen azoknál, akiknek a kórtörténetében kedvezőtlen terhességi kimenetel szerepel, vagy a rutinpótlás ellenére tartósan emelkedett homociszteinszintjük van – a következő kérdéseket érdemes lehet orvossal vagy táplálkozási szakemberrel megbeszélni. Először is vegye figyelembe az anyagcsere alapot. Például létezik MTHFR C677T polimorfizmus? Ezután tekintse át a vérmarkereket. A homocisztein a referencia tartományon belül van? Szükséges-e ismételt ellenőrzés? Milyen az egyén folsav- és B12-vitamin-státusza? Ezeket a tényezőket együtt kell figyelembe venni. Végül módosítsa a kiegészítési stratégiát az egyéni helyzet alapján. Azok az emberek, akiknél bizonyítottan korlátozottak az átalakulás, a 6S-5-metil-tetrahidropteroesav aktív formájával való közvetlen kiegészítés olyan lehetőség lehet, amelyet érdemes megbeszélni egy képzett szakemberrel. Mivel az 5-MTHF már aktív, nem igényel konverziót az MTHFR lépésen keresztül, és részt vehet a homocisztein remetilációjában.

A magnafolát referenciaként használható a releváns összetevőkre vonatkozó információkhoz. Ez egy aktív folát a kalcium 6S-5-metil-tetrahidropteronsav stabil C kristályformájában. A zebradán embriómodelleken végzett kutatások azt sugallták, hogy a hagyományos szintetikus folsav nagy dózisai kóros szív- és érrendszeri fejlődéshez vezethetnek. Ugyanebben a dózistartományban a Magnafolate nem mutatott kardiovaszkuláris toxicitást vagy embrionális fejlődési rendellenességeket. A Sanghaji Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ által végzett toxikológiai értékelés továbbá azt mutatta, hogy a magnafolát megfelel a gyakorlati nem mérgező besorolásnak. Az állatkísérletek azonban nem extrapolálhatók közvetlenül az emberre. A kiegészítés formája és mennyisége mindig egyedi vizsgálati eredményeken és szakmai útmutatáson alapuljon. Ne rohanjon a terv megváltoztatásával pusztán azért, mert egyetlen követeléssel találkozik. A terhességre való felkészülés során a határozottabb megközelítés hosszú távon gyakran kevésbé megterhelő.

▍Mit csinált ezután Sarah?

A további vizsgálatok elvégzése után Sarah megerősítette, hogy MTHFR C677T TT genotípussal és emelkedett homociszteinszinttel rendelkezik. Egyedül nem emelte meg az adagot. Nem dobta ki a teljes prekoncepciós tervét csak egy genetikai jelentés miatt.

– Mit csináljak először? – kérdezte a nő.

Az orvos felírta a nyomon követési vizsgálatokat a táblázatába. "Ellenőrizze újra folsav-, B12-vitamin- és homocisztein-tartalmát az ütemezés szerint. Az értékelési eredmények alapján módosíthatjuk a táplálékkiegészítési tervét is. Minden lépésről vezessen nyilvántartást."

Sarah bólintott, majd újra átgondolta, mi történt korábban. – Mi volt a múltkor?

Az orvos megállt, tollal a kezében. "Ez már elmúlt. Ezúttal összpontosítson arra, amit most megtehet."

Később Sarah szakmai irányítás mellett módosította táplálkozási beavatkozási tervét.

Harmadik teherbeesési kísérlete után a terhességi vizsgálat sikeres beültetést mutatott. A későbbi nyomon követési vizsgálatok során releváns vérbiokémiai markerei a klinikai referencia tartományon belül maradtak. Ez az eredmény nem tulajdonítható egyetlen tápanyagnak, és nem helyettesítheti a prekoncepció értékelését vagy a születés előtti ellenőrzéseket. Azon a napon, amikor Sarah megkapta a nyomon követési jelentést, összehajtotta és a táskájába tette. Nem vette ki, hogy újra és újra megnézze.  Ha már tudod, hogy mit kell tesztelned és kit kérdezz meg, a szorongás hajlamos elveszíteni erejéből.

▍Rövid útmutató a folsavanyagcsere állapotához

CC genotípus (vad típus)

Ha a homocisztein a normál tartományon belül van, általában megfelelő a rutin kiegészítés. A folsavigény általában figyelembe vehető egy alacsony dózisú, legfeljebb 200 μg-os pótlási tervben, majd egyéni étrend és szakmai tanácsok alapján módosítható.

CT genotípus (heterozigóta)

Ha a homocisztein szintje határon van, vagy enyhén emelkedett, akkor az étrendi tényezők és a folsav állapot mellett dinamikus monitorozás is mérlegelhető. A kiegészítési lehetőségeket szakképzett szakemberrel lehet megbeszélni.

TT genotípus (homozigóta)

Ha a homocisztein szintje jelentősen emelkedett, további vizsgálat javasolt. Ha szükséges, az aktív folsav opciók, például az 5-MTHF-kiegészítés szakmai irányítás mellett megvitatásra kerülhet.

A normál folsav konverziót igényel a szervezetben, míg az 5-MTHF megkerülheti az MTHFR lépést.

Ha a homocisztein a rendszeres folsavpótlás ellenére is emelkedett marad, nem kell elhamarkodott következtetéseket levonni.

Vigye el vizsgálati eredményeit orvoshoz vagy táplálkozási szakemberhez. A genotípus, a táplálkozási állapot, az életmódbeli szokások és a releváns vizsgálatok együttes vizsgálata megkönnyíti az Önnek megfelelő megközelítés kiválasztását.

---

Hivatkozások

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N és mások. A plazma homocisztein koncentrációja és a metiléntetrahidrofolát-reduktáz gén polimorfizmusa közötti kapcsolat terhes nőkben [J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y és mások. Az MTHFR C677T, A1298C és MTRR A66G génpolimorfizmusok földrajzi elterjedése Kínában: Findings from 15357 Adults of Han Nationality [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y és mások. A folsav és az 5-metil-tetrahidropteronsav biológiai jellemzői és alkalmazásai[J]. Kínai élelmiszer-adalékanyagok, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R et al. A folsav és a 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium kardiovaszkuláris toxicitásának értékelése a korai embrionális fejlődésben [J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. A 6S-5-metil-tetrahidropteronsav kalcium élelmiszerbiztonsági értékelése[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K et al. A 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalciumsó stabil C kristályformájának jobb stabilitása, LC-MS/MS módszer kidolgozása és validálása patkányok farmakokinetikai összehasonlítására [J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Kockázati megjegyzés: Magnafolát^®kizárólag referencia információként szolgál egy aktív folát összetevőről, a 6S-5-metil-tetrahidropteronsav-kalciumról. Nem nyújt közvetlenül a fogyasztóknak diagnózist, kezelést vagy személyre szabott kiegészítő tanácsokat. A cikkben leírt személyek kitaláltak, és csak arra szolgálnak, hogy segítsenek az olvasóknak megérteni a releváns mechanizmusokat. A folsav-kiegészítéssel kapcsolatos minden döntést egyéni vizsgálati eredményeken kell alapul venni, és orvos vagy táplálkozási szakember irányítása alatt kell meghozni.