Bevezetés

A (6S)-5-metil-tetrahidrofolát (6S-5-MTHF), mint a folát elsődleges aktív metabolitja a szervezetben, az emberi szervezet teljes folátszintjének több mint 98%-át teszi ki. A szintetikus folsavhoz képest a (6S)-5-MTHF közvetlenül felszívódhat anélkül, hogy a dihidrofolát-reduktáz és az 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz anyagcsere-korlátai korlátoznák, ezáltal gyorsan növelhető a szérum és a vörösvérsejtek folátszintje. Sőt, nem takarja el a B12-vitamin hiányát, így jelentős mértékben javítja a szintetikus folsavhoz képest.

A (6S)-5-MTHF stabilitása azonban viszonylag gyenge, ezért érzékeny a lebomlásra, amely különféle szennyeződések, például JK12A képződését eredményezheti. Ezen szennyeződések lehetséges egészségügyi hatásai fokozott figyelmet és további vizsgálatokat igényelnek.

A JK12A generációja

A JK12A az 5-metil-tetrahidrofolát (5-MTHF) oxidációs szennyeződése, amelynek kémiai szerkezete a következő: (4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-oxo-3,6,7,8). -tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-il)-benzoil)-L-glutaminsav).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-oxo-3,6,7,8-tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-il)-benzoil)-L-glutaminsav

A kutatások kimutatták, hogy az 5-metil-tetrahidrofolát (5-MTHF) korábbi irodalomban leírt elsődleges oxidációs termékeivel ellentétben az 5-MTHF tényleges elsődleges bomlásterméke a JK12A, nem pedig a 4-hidroxi-5-metil-tetrahidrofolát, ahogyan azt korábban dokumentáltuk.

A JK12A veszélyei

Akut toxicitás: A vizsgálatok kimutatták, hogy a JK12A rendkívül alacsony LD50 értéket mutat egerekben, ami erős akut toxicitását jelzi. A 2000 mg/kg-os adagnál minden kísérleti alany rendkívül rövid időn belül meghalt. Annak ellenére, hogy a májban és a vesében nem figyeltek meg jelentős kóros elváltozásokat, ez arra utal, hogy más, még nem azonosított toxikológiai célpontok is lehetnek.

Immunszuppresszió: A JK12A koncentrációtól függő jelentős gátló hatást fejt ki a T-limfociták proliferációjára, ami tovább veszélyeztetheti a szervezet immunműködését és növelheti a fertőzések és betegségek kockázatát.

Embriotoxicitás: A zebrahal modellt használó kutatás kimutatta, hogy a JK12A kifejezetten negatív hatással van az embrionális növekedésre és a szív fejlődésére. Az expozíció koncentrációjának növekedésével az embrionális túlélési arány jelentősen csökken, a szívfrekvencia lelassul, és a testhossz növekedése korlátozott. A szívfejlődéshez kapcsolódó gének (mint például a has2, hand2, nkx2.5) expressziós szintjei jelentősen lecsökkentek, ami potenciálisan befolyásolja a szívizomsejtek regenerációs képességét, és végső soron veszélyezteti az embrió általános fejlődését.

Ezek a kockázatok rávilágítanak a szennyeződések, például a JK12A jelenlétének szigorú szabályozásának fontosságára a 6S-5-metil-tetrahidrofolát gyártása és használata során.

A JK12A vezérlése

A JK12A-val kapcsolatos súlyos kockázatok fényében a nemzetközi gyógyszerkönyvek és a szabályozó testületek szigorú határértékeket állapítottak meg a koncentrációjára vonatkozóan. Mind az Egyesült Államok Gyógyszerkönyve (USP), mind a FAO/WHO Élelmiszer-adalékanyagokkal foglalkozó Közös Szakértői Bizottsága (JECFA) 1,0%-ban korlátozta a megengedett szintet.

Magnafolate®

Az aktív folsav-kiegészítés páratlan tisztaságára és biztonságára való törekvésben a Magnafolate® új mércét állított az iparág számára. Egy szabadalmaztatott gyártási eljárással* a Magnafolate® sikeresen szabályozta a JK12A-tartalmat 0,1% alá, jelentősen az USP Pharmacopeia 1,0%-os határértéke alá. Ez az eredmény jelentősen javítja a termék biztonsági profilját. Ezenkívül a Magnafolate®-t számos nemzetközi szabadalmi tanúsítvány és robusztus stabilitási adatok támasztják alá, amelyek akár 48 hónapig is meghosszabbíthatók, megerősítve a hírnevét, mint megbízható és kiváló minőségű választás a fogyasztók számára. *US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X szabadalmak

Napjaink versenyképes egészségügyi termékpiacán a nagy tisztaságú aktív folsav-kiegészítő, például a Magnafolate® kiválasztása elengedhetetlen termékei biztonságának és hatékonyságának biztosításához. Az ilyen válogatás fontos szerepet játszik a professzionális és megbízható márkaimázs kialakításában, biztosítva a fogyasztók bizalmát és csodálatát.

Hivatkozás: Wang Y, Lian Z, Gu R et al. Az 5-metil-tetrahidrofolát oxidációs terméke: szerkezeti feltárás, szintézis és biológiai biztonság értékelése. Journal of Molecular Structure, 2024, 1316: 138909.