I. Bevezetés: gyulladás - a A krónikus betegségek "rejtett katalizátora"

A modern orvosi kutatásban a gyulladást kulcsként azonosították Vezető számos krónikus betegség kialakulásában. Az artritisztől aig szív- és érrendszeri betegségek, a gyulladás a Globális halálesetek. Míg a hagyományos gyulladásgátló gyógyszerek hatékonyan képesek A gyulladás enyhítése, hosszú távú felhasználásuk gyakran káros mellékhatásokhoz vezet.

Nemrégiben a folyóiratban közzétett tanulmányÉlettudományokvilágossá tette A 6S-5-metil-tetrahidrofolát kalcium új gyulladásgátló mechanizmusai (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), ígéretes új utcát kínálva a biztonságos és hatékony gyulladásgátló terápiák.

Ii. Kísérleti terv: Kettős validálás sejt- és állati modellekkel

Ahhoz, hogy alaposan megvizsgálja a Az aktív folát gyulladásgátló hatásai, a kutatócsoport a A sejtkísérletek és az in vivo állati modellek kombinációja.

A sejtkísérletekben, Lipopoliszacharidot (LPS) használtunk az egér makrofágok aktiválására (RAW264.7), Az emberekben megfigyelt gyulladásos "citokin vihar" utánozása. A makrofágok, az immunrendszer kritikus alkotóeleme, kaszkádot vált ki Gyulladásos válaszok, ha az LPS stimulálja.

In vivo kísérletekhez transzgenikuszebrahalfelhasználták. Ezeknek a zebrahalnak a neutrofilek vannak, amelyek zöldre fluoreszkálnak és a fluoreszkáló makrofágok, lehetővé téve a kutatók számára, hogy vizuálisan nyomon kövessék a A gyulladás dinamikája valós időben in vivo képalkotáson keresztül. 82% -kal Genetikai hasonlóság az emberekkel a gyulladásos útvonalakon, a zebrahal Nemzetközileg elismerték a gyógyszer "aranystandard" modelljeként Szűrés.

Iii. Gyulladáscsökkentő mechanizmus: A gyulladásos kaszkád többdimenziós precíziós célzása

(1) A "Gyulladásos Master Switch" NF-κB kikapcsolása

Az NF-κB egy kulcsfontosságú transzkripciós faktor a gyulladásos válasz. Az aktiválás után a sejtmagba vándorol és Initiálja a több gyulladáscsökkentő citokin expresszióját.A tanulmány feltárta, hogy a 0,62 mm Magnafolate® Pro (MTHF-CA) szignifikánsan gátolja a Az NF-κB p65 a magba történő transzlokációja, amely összehasonlítható hatással van 5 μg/ml dexametazon.

Az MTHF-CA mechanizmusa magában foglalja Az IκBα fehérje stabilizálása, amely hatékonyan "reteszelve" az NF-κB-t a citoplazma és megakadályozza, hogy a magba lépjen a gyulladás elősegítésére. Ez a megállapítás aláhúzza az MTHF-CA alapvető szerepét a gyulladásszabályozásban, A gyulladásos tényezők előállításának alapvetően megfékezése.

(2) A gyulladásos citokin gátlása Vihar

Az LPS-stimulált modellben a Magnafolate® PRO figyelemre méltó kimutatást mutatott Gyulladáscsökkentő hatékonyság.Összehasonlítva az 1 μg/ml LPS-stimulált csoporttal, kezeléssel 0,62 mM MTHF-CA csökkentette az IL-1β kulcsfontosságú gyulladásos citokinek szintjét, TNF-α és IL-6 29,02%, 43,06%és 38,37%, illetve. Nevezetesen, ezek A redukciók jobban kiemelkedtek, mint az 5 μg/ml dexametazon esetében megfigyeltek kezelés.

(3) A szabad gyökök megsemmisítése és védelme Sejtek

A reaktív oxigénfajok (ROS) káros szerepet játszanak a progresszióban gyulladásos betegségek.A tanulmány megállapította, hogy az MTHF-CA jelentősen csökkenti A ROS felhalmozódása mind a celluláris, mind a zebrafish modellekben.

A celluláris kísérletekben 0,62 mm MTHF-CA csökkentette a ROS-szintet a RAW264.7-ben A sejtek 14,56%-kal. Az 1 μg/ml LPS csoporthoz képest az MTHF-CA gátolta a ROS-t dózisfüggő módon felhalmozódás 0,15, 0,31 koncentrációban és 0,62 mm.

A zebrafish kísérletekben 4 mM MTHF-CA csökkentette a CUSO-t₄-A indukált oxidatív Károsodás 27,2%-kal. A sejtes leletekhez hasonlóan az MTHF-CA gátolta a ROS-t Felhalmozódás dózisfüggő módon a zebrafish modellben.

Iv. A gyulladás jelentős gátlása A sejtek toborzása az MTHF-CA által

Amikor a szövetek sérültek, gyulladásos A válasz következik be, ami az immunsejtek toborzásához vezet az érintetthez terület. Ennek a folyamatnak a vizsgálatához a kutatók farok -transzekciós modellt használtak zebrahal, hogy megfigyelje a neutrofilek és a makrofágok migrációját gyulladás.

A kísérletben a zebrafish farok voltak átültetve, majd embrióvíznek, 5 μg/ml dexametazonnak vagy Az MTHF-CA (1, 2, 4 mm) különféle koncentrációi 4 órán keresztül. Összehasonlítva a A nem transzfer nélküli kontrollcsoport, a farok -transzekció jelentősen megnövelte a számot neutrofilek és makrofágok 5,28-szoros és 2,54-szeresek.

A további elemzés kimutatta, hogyAz MTHF-CA jelentősen gátolta a gyulladásos sejtek toborzását. Pontosabban, az MTHF-CA csökkent A neutrofil toborzás 28,13% -kal (1 mm), 28,4% (2 mm) és 27,67% (4 mm), és és A makrofágok toborzása 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) és 36,2% (4 mm).

Ezek az eredmények azt jelzik, hogy az MTHF-CA hatékonyan csökkentette a A gyulladásos sejtek toborzása minden tesztelt koncentrációnál, felülmúlva dexametazon és kiemelve annak potenciálját, mint erős gyulladásgátló ügynök.

V. Az MTHF-CA gyulladásgátló mechanizmusa Kócos₄-A indukált zebrafish modell

A CUSO -ban₄-A indukált zebrafish gyulladásos modell, Cuso -expozíció₄a szám jelentős növekedéséhez vezetett a neutrofilek és a makrofágok 4,05-szeres és 1,75-szeressé, a gyulladásos válasz indukálásának megerősítése.

Az MTHF-CA jelentősen csökkentette a A neutrofilek toborzása, gátlási aránya 35,48%, 40,02%és 47,25% Különböző koncentrációknál meghaladja a 35,7% -os gátlási sebességet dexametazon.

Hasonlóképpen, az MTHF-CA 26,3%-kal csökkentette a makrofágok toborzását, 24,93%és 33,93%, szemben a dexametazon 23,8%-os gátlási sebességével.

Ráadásul,Az MTHF-CA hatékonyan elnyomta a A CUSO által kiváltott gyulladáscsökkentő citokinek₄- Két órával az expozíció után, A JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α és IL-1B expressziója volt Jelentősen megemelkedett. A 4 mM MTHF-CA-val történő kezelés azonban A gátlási arány 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%és 51,16%, illetőleg.

Ezek a megállapítások bizonyítják hogy az MTHF-CA nemcsak gátolja az NF-κB nukleáris transzlokációját és csökkenti A ROS-termelés, de elnyomja a többszörös gyulladáscsökkentés expresszióját is A citokinek, ezáltal javítva az általános gyulladásgátló hatékonyságot.

Vi. Összefoglaló és Outlook: Az MTHF-CA, mint új gyulladásgátló csillag emelkedése

Az MTHF-CA sokrétű mechanizmuson keresztül gyakorolja gyulladásgátló hatásait Ez magában foglalja az NF-κB aktivitás gátlását, a ROS szintek csökkentését, a gyulladásos sejtek toborzása és elnyomása Gyulladáscsökkentő citokinek.

Ezek a felfedezések nemcsak tisztázzák az MTHF-CA szerepét a gyulladásban szabályozás, de robusztus tudományos alapot is biztosít a fejlesztéséhez új gyulladásgátló szerként. Összehasonlítva a hagyományos gyulladásgátlóval Kábítószerek, 6S-5-metil-tetrahidrofolát kalcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) Ajánlatok kifejezettebb gyulladásgátló hatások és szélesebb szabályozási hatókör, A megelőzés és A gyulladással kapcsolatos betegségek kezelése.

Tudományos kérdések és válaszok: Válaszol a kérdéseire

K: Megjósolhatják -e a zebrahal kísérletek az embert hatások?

A:82% genetikai A gyulladásos útvonalakban az emberekkel való hasonlóság a zebrahal nemzetközileg A kábítószer -szűréshez "arany standard" modellként elismerték.

K: Hogyan lehet tudományosan kiegészíteni az aktívat folát?

A:Válasszon a termékeket A C-kristály szabadalmi technológiájával és a 400-800 μg napi bevitelével elegendő. A rendellenes metabolikus génekben szenvedő egyéneknek közvetlen mérlegelniük kell a közvetlen Kiegészítés az aktív formával.

K: Mi az a Magnafolate® Pro?

A:Magnafolate® Pro az Az FDA NDI által tanúsított aktív folát -kiegészítő, amelyet széles körben használnak a prenatálisban és csecsemő táplálkozási termékei.

K: Mik a JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α és IL-1B?

A:Ezek kulcsfontosságúak A gyulladásos válaszban részt vevő molekulák és jelátviteli útvonalak. JNK és Az ERK intracelluláris jelátviteli fehérjék, amelyek szabályozzák a gyulladást; Az NF-κB a Transzkripciós faktor, amely szabályozza a gyulladáscsökkentés expresszióját citokinek; A MyD88 egy adapterfehérje, amely gyulladásos jeleket továbbít; P65 az NF-κB komplex alegysége; A TNF-α és az IL-1B gyulladáscsökkentő citokinek, amelyek gyulladást váltanak ki. Az MTHF-CA hatékonyan gátolja ezeket útvonalak, ezáltal csökkentve a gyulladást.

K: Mi az a dexametazon?

A:A dexametazon a széles körben alkalmazott szintetikus kortikoszteroid, amely gátlással csökkenti a gyulladást A gyulladásos mediátorok előállítása és felszabadítása. A hosszú távú használat azonban olyan mellékhatásokhoz vezethet, mint az immunszuppresszió és az osteoporosis. -Ben Kontraszt, 6S-5-metil-tetrahidrofolát kalcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) Jelentős gyulladásgátló előnyöket kínál magasabb biztonsággal és tolerálhatóság.

Referencia:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Gyulladáscsökkentő hatások 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium a RAW264.7 sejteken és a zebrafish-on.Élettudományok, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.