Xiao Zhou három éve próbált teherbe esni, és a feleségéről készült tesztjelentések halomban voltak.

Feleségét hormonpanel-teszteken, ovuláció monitorozáson, sőt hiszterosalpingogramon is elvégezték – minden eredmény normális volt.

A probléma vele volt.

A rutin ondóelemzése nem mutatott ki komolyabb rendellenességeket. Az orvos gyors áttekintése "átlagos minőséget" mutatott ki, és életmódbeli változtatásokat javasolt: szedjen folsavat, szokjon le a dohányzásról, csökkentse az alkoholfogyasztást és rendszeresen mozogjon.

Xiao Zhou szigorúan követte a tanácsot. Folsavat tartott az ágya mellett, és több mint hat hónapig minden nap egy tablettát vett be.

A hat hónappal később elvégzett ellenőrző teszt megdöbbentette.

A jelentés kimutatta, hogy a spermiumkoncentráció közel azonos maradt a hat hónappal korábbival.

Zavart volt: „Pontosan az utasításoknak megfelelően vettem – miért nem változott? Haszontalan volt a folsavbevitelem?”

Később egy reproduktív központban az orvos további MTHFR génvizsgálatot rendelt el. Az eredmény mindent tisztázott: C677T, TT genotípus.

Ez a folát metabolizmus gén egy rendkívül gyenge anyagcsere-kapacitással rendelkező változata. Több mint hat hónapig rendszeresen szedett szintetikus folsavat, de szervezete nem tudta hatékonyan átalakítani.

Xiao Zhou esete nem egyedi.

A tanulmányok azt mutatják, hogy a kínai lakosság 78%-a hordozza a folsav metabolizmus génjének eltéréseit.

Egy 1400 résztvevős tanulmány feltárja az igazságot

2017-ben a Journal of Assisted Reproduction and Genetics (JARG) című folyóiratban megjelent tanulmány feltárta a mögöttes mechanizmust.

A folsav (B9-vitamin) kritikus a spermiumok számára, de kulcsfontosságú előfeltétele.

A folsav támogatja a DNS-szintézist és -javítást, valamint részt vesz a metilációs folyamatokban. A spermiumtermelés rendkívül gyors sejtosztódást és intenzív DNS-replikációt foglal magában. A spermatogónia minden osztódása a folsavra, mint metildonorra támaszkodik a stabil DNS-struktúra biztosítása érdekében.

A folsavhiány csökkenti a spermiumkoncentrációt, rontja a motilitást, növeli a rendellenes spermiumok arányát a megnövekedett DNS fragmentáció révén, csökkenti a fogantatási arányt és növeli a vetélés kockázatát.

A fogamzásra törekvő férfiaknak szóló folsav-fogyasztási tanács érvényes – de a probléma a folsavtípusok közötti különbségekben rejlik.

Normál SDF, rejtett rendellenességek az SDI-ben

A 2017-es JARG tanulmány egy konkrét kérdéssel foglalkozott: Befolyásolja-e az MTHFR C677T génmutáció a spermium DNS szerkezetét?

A kutatók több mint 1400 meddő beteget elemeztek, MTHFR genotípus szerint csoportosítva őket: normál (vad típusú), CT heterozigóta és TT homozigóta. Megmérték az SDF-et (Sperm DNS Fragmentation) a DNS törésére és az SDI-t (Sperm DNA Integrity) a DNS-csomagolás tömörítésére áramlási citometria segítségével.

A kezdeti SDF eredmények nem mutattak szignifikáns különbséget a CT/TT hordozók és a kontrollcsoport között.

A várakozásokkal ellentétben (hogy a mutációk növelik a DNS-károsodást), a mutációhordozók nem törtek fel nagyobb arányt a spermium DNS-ében, mint a normál egyéneknél.

Az SDI eredmények azonban más történetet meséltek el.

A TT-hordozók SDI-értéke szignifikánsan emelkedett (p=0,0006, statisztikailag erősen szignifikáns). A CT-hordozók SDI-növekedését is mutatták (p=0,029). 20%-os határértéket alkalmazva a TT-hordozóknál sokkal magasabb volt a kóros SDI, mint a kontrollcsoportban.

A génmutáció fellazítja a spermium DNS szerkezetét.

Törött vs. laza DNS: a legfontosabb különbség

A spermium DNS-törése közvetlenül károsítja a genetikai anyag integritását, károsítja az embrionális fejlődést még akkor is, ha megtermékenyítés történik.

Az emelkedett SDI laza DNS-csomagolást jelez.

A spermiumok érése során a DNS-t szorosan össze kell hajtogatni, és protaminokkal össze kell tömöríteni, hogy a spermiumfejbe illeszkedjen – ez a folyamat a metilációtól függ.

A metilezéshez metil-donorokra van szükség, amelyek akkor keletkeznek, amikor az MTHFR enzim a folsavat aktív formává alakítja: 5-metil-tetrahidrofolát.

- Normál MTHFR: Magas enzimhatékonyság, elegendő aktív folát, normál metiláció, szoros DNS-csomagolás, normál SDI.

- Mutált MTHFR (különösen TT): Erősen csökkent enzimaktivitás, elégtelen aktív folát, károsodott metiláció, laza DNS szerkezet, emelkedett SDI.

Az emelkedett SDF törött DNS-szálat jelent, elveszett genetikai információval. Az emelkedett SDI ép genetikai anyagot, de laza belső szerkezetet jelent. Az embrionális fejlődés során a precíz génaktivációt megzavarja a laza DNS, ami kaotikus genomexpressziót okoz.

Amiről hiányzik a spermaelemző jelentés

A korai vagy ismétlődő vetéléseket jellemzően nőknél vizsgálják, a hormonszintek, az endometrium egészségi állapota, az immunitás és a kromoszómák vizsgálatával. Ez a tanulmány rávilágít egy figyelmen kívül hagyott tényezőre: a férfi MTHFR-mutációk laza spermium-DNS-struktúrát okozhatnak, megállítva a korai embrionális osztódást a génexpressziós hibák miatt. Ha a női tesztek normálisak, az ok gyakran a férfiban van.

A legtöbb szaporodási központ követi a WHO 5. kiadásának irányelveit a rutin spermaelemzés, a koncentráció, a progresszív motilitás és a morfológia értékelésére vonatkozóan. A normál eredmények csak a spermiumok mennyiségét, mobilitását és megjelenését igazolják – a DNS belső stabilitását nem.

A rutin tesztek figyelmen kívül hagyják a DNS szerkezetét. Egyes klinikák SDF-et adnak hozzá a DNS-fragmentáció értékeléséhez, ami előrelépés. A JARG tanulmány azonban megerősíti, hogy az MTHFR mutációhordozók normál SDF-et mutathatnak, de abnormális SDI-t – ez a rejtett probléma, amelyet a csak SDF-tesztelés nem hagyott ki.

Három kritikus lépést kell megtenni

1. Genetikai tesztelés

Xiao Zhou hatástalan táplálékkiegészítése a konverziós akadályból, nem pedig az elégtelen bevitelből fakadt. A szintetikus folsav MTHFR enzimkonverziót igényel, ami drasztikusan csökken a mutációhordozókban (TT hordozók: <30% hatékonyság). A legtöbb metabolizálatlan folsav soha nem jut el a spermiumokhoz.

A normál rutin paraméterek nem egyenlőek az egészséges spermium DNS-ével. Az SDF a törést méri; Az SDI értékeli a szerkezeti tömörödést. A mutációhordozók normál SDF-et mutathatnak, de abnormális SDI-t – a megmagyarázhatatlan meddőség és a vetélés kulcsfontosságú markere.

2. Váltson aktív folátra

A megoldás megkerüli az átalakítási lépést. A tanulmány szerzői a következőket javasolják: Az emelkedett SDI-vel rendelkező egyéneknek MTHFR genotipizálást kell végezniük, és fontolóra kell venniük az 5-metil-tetrahidrofolát-pótlást.

Az 5-metil-tetrahidrofolát (aktív folát) nem igényel MTHFR-konverziót, és azonnal hat, így a genotípus nagyrészt nem befolyásolja.

Főbb különbségek a szintetikus folsav és az aktív folsav között:

- Szintetikus folsav: MTHFR enzim konverziót igényel; az áttérés után jár el; felhalmozódik a metabolizálatlan folsav.

- Aktív folát (5-metil-tetrahidrofolát): nincs szükség átalakításra; közvetlenül részt vesz a metilációban; minimális felhalmozódási kockázat; mechanikailag kiválóan alkalmas az SDI fejlesztésére.

A mutációhordozók (különösen a TT) esetében válasszon aktív folátot három feltétellel:

1. Összetevő: 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium (kerülje a csak „folsav” feliratú termékeket).

2. Adagolás: Ellenőrizze a mikrogrammokat tablettánként.

3. Tanúsítvány: előnyben részesítse a honosítási folát tanúsítvánnyal rendelkező termékeket.

3. SDI tesztelés

3-6 hónapos kiegészítés után ismételje meg a rutinelemzést és az SDI-tesztet. A legtöbb andrológiai labor SDI-t kínál; nagyobb szaporodási központok is elvégezhetik.

Végső megjegyzések

A folsav létfontosságú a férfiak termékenységéhez, de a mutációhordozók számára a folsav típusa fontosabb, mint az adagolás.

A mutációval kapcsolatos spermiumproblémák a laza DNS-szerkezetből erednek, amelyet a károsodott metiláció és az elégtelen aktív folát okoz. A normál SDF nem zárja ki a DNS-problémákat; Az SDI a kritikus figyelmen kívül hagyott marker.

Kerülje ki az MTHFR szűk keresztmetszetét aktív foláttal, majd tesztelje újra az SDI-t a DNS-tömörítés helyreállításának megerősítésére.

A fogantatás közös erőfeszítést igényel. Több mint 1 éves szokásos rutintesztek sikertelensége után adjon hozzá MTHFR genotipizálást + SDI-tesztet – olyan megfizethető teszteket, amelyek feltárhatják az elhúzódó meddőség kiváltó okát.

Hivatkozások

[1] Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2017. augusztus. Az MTHFR-C677T izoforma és a spermium DNS szerkezete közötti asszociáció (IF=3,1). Vizsgálati csoportok: 1405 kontroll, 77 CT heterozigóta, 18 TT homozigóta. A TT-hordozók SDI-je szignifikánsan emelkedett (p=0,0006); A CT-hordozók SDI-je emelkedett (p=0,029); nincs szignifikáns SDF különbség a csoportok között. A szerzők MTHFR genotipizálást javasolnak a magas SDI-vel rendelkező betegek számára, és fontolóra veszik az 5-MTHF kiegészítést.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y és mások. Az MTHFR C677T, A1298C és MTRR A66G génpolimorfizmusok földrajzi elterjedése Kínában: 15 357 han nemzetiségű felnőtt megállapításai [J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH és mások. A folsav és az 5-metil-tetrahidrofolát[J] biológiai jellemzői és alkalmazásai. Kínai élelmiszer-adalékanyagok, 2022(2).