Michael Zhou 52 éves. A tavalyi vállalati állapotfelmérésen a vérvételi jelentésében egy szám jelzéssel került vissza: homocisztein.  

18,6 μmol/L – a referencia tartomány felett. Orvosa szerint ez összefüggésben áll a szív- és érrendszeri kockázattal, és napi folsav-kiegészítést javasolt. Tehát pontosan ezt tette.  

0,4 mg. Napi egy tabletta. Hat hónap egymás után. Utóellenőrzésén ez a szám 18,2 volt. 0,4-gyel csökkent – ​​klinikailag szinte egyáltalán nem változott.

Michael nem tudta megérteni. Folátot a menetrend szerint vett be. Életmódja nem romlott. A szám azonban elakadt, mintha valami egyszerűen nem mozdulna el a rendszerben.

Később orvosa megváltoztatta a megközelítést: hagyja abba a folsav szedését, és váltson aktív folátra, amelyet tudományosan 6S-5-metil-tetrahidrofolátnak neveznek. Michael nem igazán értette a különbséget. Csak ennyit tudott: hat hónapos pótlás után úgy érezte, semmi sem történt.

▍72 beteg, napi 15 mg aktív folát, három hónapig

Ezt a „kiegészített, de majdnem mintha nem tettem volna” zavart – legalábbis részben – a Journal of Cardiovascular Pharmacology folyóiratban 2006-ban közzétett randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálat foglalkozott. A tanulmányba 72, közepesen súlyos hiperhomociszteinemiában szenvedő beteget vontak be. Az immunrendszeri betegségekben szenvedőket, akiknek a kórtörténetében rákos vagy krónikus veseelégtelenségben szenvedtek, kizárták. A beiratkozás után a résztvevőket véletlenszerűen két csoportra osztották. A kezelt csoport napi 15 mg 6S-5-metil-tetrahidrofolátot vett be három hónapig.

Három hónap elteltével egy kulcsfontosságú változás jelent meg a kezelt csoportban: a plazma összglutation, vagyis a GSH csökkent.  P = 0,002.

▍A GSH csökkent, de a redox állapot közelebb került az egyensúlyhoz

A GSH a szervezet egyik legfontosabb redukáló antioxidánsa. Amikor az emberek azt látják, hogy csökken, a szokásos feltételezés egyszerű: az oxidatív károsodás megnőtt, és a GSH-t erősen fogyasztják. A kutatók azonban az ellenkező következtetésre jutottak. A kulcs ugyanabban az anyagcsere-villában rejlik.

A homociszteinnek vagy a Hcy-nek két fő útvonala van a szervezetben. Az egyik a remetilációs út: az 5-MTHF által biztosított metilcsoportokkal a Hcy visszaalakul metioninná. A másik a transzszulfurációs út: a Hcy enzimvezérelt reakciók révén ciszteinné alakul, amely a GSH szintézisének elengedhetetlen nyersanyaga.

Tekintsd úgy, mint egy útelágazást. Ha az 5-MTHF elegendő, több Hcy kerül a remetilációs sávba. Kevesebb „autó” lép be a transzszulfurációs sávba. Mivel kevesebb nyersanyag áramlik lefelé, a termelt GSH összmennyisége is csökken.

Ugyanakkor maga a Hcy meredeken csökken, csökkentve a vaszkuláris endotélium oxidatív stimulációját. A GSH-t ritkábban hívják fel a szabad gyökök eltávolítására.

Kevesebb alapanyag. Kevesebb fogyasztás.  A szám csökken, de a rendszer kevésbé van megterhelve. Ez nem a romlás jele. Azt sugallja, hogy a test kiegyensúlyozottabb állapotba került, ahogy a teher enyhül.

▍Az 52-szeres koncentrációváltozás a biológiai hozzáférhetőség hiányára utal

A három hónapos kezelési időszak végén az 5-MTHF-csoportban a szérum folátszint 4,4 μg/l-ről 230,0 μg/l-re emelkedett.  P < 0,0001. Ez nagyjából 50-szeres növekedés. A kontrollcsoport ugyanebben az időszakban csak korlátozott változást mutatott.

Ez a rés valami fontosat árul el: ha az 5-MTHF bejut a szervezetbe, nem kell átmennie az MTHFR enzimredukciós lépésen. Aktív formájában közvetlenül belép a folsav metabolikus útjába, és gyorsan felszívódik és felhasználható a szövetekben. Ez segít megmagyarázni azt a klinikai mintát, amelyet az orvosok időről időre látnak.

Egyes betegek hosszú ideig folsavat szednek. Szérum folsavszintjük emelkedik, de a homocisztein továbbra sem csökken. Ennek az az oka, hogy miután a folsav bejut a szervezetbe, több redukciós lépésen kell keresztülmennie, beleértve a dihidrofolát-reduktázt és az MTHFR enzimet, mielőtt valóban bioaktív 5-MTHF-vé válhatna. Ha az MTHFR enzimaktivitás alacsony, előfordulhat, hogy ez a konverziós lánc soha nem ér célba. Olyan, mint egy gyártósor, ahol a bejáratnál rengeteg alkatrész van, de a közepén egy gép túl lassan fut. Nem számít, mennyi anyag érkezik, a kész teljesítmény alacsony marad.

Az alapanyag elöl halmozódik.  A végfelhasználó soha nem kap elegendő készletet.

▍A kínai lakosságban minden negyedik ember szembesülhet ezzel az enzim szűk keresztmetszetével

Egy 2013-as, a PLoS ONE-ban megjelent tanulmány, amelyben 15 357 felnőtt vett részt, egyértelmű regionális különbségeket talált az MTHFR C677T homozigóta mutáció vagy TT genotípus eloszlásában a han kínai populációk között. Egyes északi tartományokban a TT hordozók aránya meghaladta a 25%-ot. A TT genotípusú embereknél az MTHFR enzimaktivitás nagyjából fele a normál CC genotípusúakénak. Ez azt jelenti, hogy a lakosság jelentős része számára még a rendszeres napi folsavpótlás is a vártnál sokkal kevesebb hasznosítható folátot juttathat a metabolikus végponthoz. Ezeknek az embereknek a 6S-5-metil-tetrahidrofolát közvetlen bevétele olyan, mintha az útvonal közepén megkerülnék a forgalmi dugót.

▍Aktív folsav-összetevő kiválasztása: három dolgot kell ellenőrizni

A 6S-5-metil-tetrahidrofolát összetevő kiválasztásakor több szempont is számít. Először is, hogy a konfiguráció tiszta 6S-e. Az 5-MTHF két konfigurációban létezik, 6S és 6R. Csak a 6S forma biológiailag aktív. Másodszor, hogy stabilizálódott-e kalciumsóként, hogy megakadályozza a tárolás és a feldolgozás során bekövetkező lebomlást. Harmadszor, milyen jól szabályozzák a mérgező szennyeződések maradványait a gyártás során.

A magnafolát az egyik olyan nyersanyag, amely megfelel ezeknek a feltételeknek. A 6S-5-metil-tetrahidrofolát kalciumsó formáját használja, és megfelelő minőségellenőrző rendszerrel rendelkezik a konfiguráció tisztasága és stabilitása érdekében. Az aktív folsav ugyanabba a kategóriájába tartozik, mint az itt idézett klinikai vizsgálatban használt 5-MTHF. Biohasznosulási profilja segíthet javítani a folát metabolizmus utolsó lépésének hatékonyságát.

▍Michael később más utat választott

Az orvos tanácsát követve Michael folsavról 6S-5-metil-tetrahidrofolátot tartalmazó étrend-kiegészítőre váltott. Egyéb életmódváltást nem végzett. Három hónappal később homociszteinszintje 12,4 μmol/L-re csökkent. Vissza a normál tartományba. Egy hat hónapig alig mozgó szám három hónap után csökkent, miután a forma megváltozott.

▍A forma többet jelenthet, mint az adag

A hyperhomocysteinemia szokásos beavatkozása a folsav és a B-vitamin. A legtöbb irányelv folsavat ajánl, amely hatékony és gazdaságos a normál MTHFR enzimaktivitású emberek számára. A jelentősen csökkent enzimaktivitású embereknél azonban a folsav adagjának pusztán növelése nem oldja meg az elégtelen ellátás problémáját az átalakítási lánc végén. Nem mindenkinek kell ezt a váltást megtennie. De ha valaki folyamatosan folátot szedett, és a homocisztein továbbra is magas, az aktív folát olyan forma, amelyet érdemes megbeszélni egy orvossal.

Ennél az alcsoportnál a megfelelő forma megfeleltetése többet jelenthet, mint egyszerűen magasabb adag hozzáadása.

Hivatkozások:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Homociszteinszint csökkentése 5-metil-tetrahidrofoláttal: hatása a redox állapotra hiperhomociszteinemiában [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y és mások. Az MTHFR C677T, A1298C és MTR A66G génpolimorfizmusok földrajzi elterjedése Kínában: Findings from 15357 Adults of Han National [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi és mások. A folát és az 5-metil-tetrahidrofolát biológiai jellemzői és alkalmazásai. Kínai élelmiszer-adalékanyagok, 2022, 2. szám.

Kockázati megjegyzés:

Magnafolát^®kizárólag aktív folát alapanyagként, kalcium-6S-5-metil-tetrahidrofolátként szállítják, és közvetlenül nem értékesítik a fogyasztóknak. A cikkben szereplő diagnosztikai vagy kezeléssel kapcsolatos tartalom egy kitalált esetből származik, és csak arra szolgál, hogy segítse az olvasókat a tudományos mechanizmus megértésében. A folsav-kiegészítéssel kapcsolatos bármely döntést szakképzett orvos vagy táplálkozási szakember irányítása alatt kell meghozni. A történetben használt esetadatok a gyakran látott klinikai referenciatartományokba esnek. Ebben a cikkben az ok-okozati összefüggések értelmezése szigorúan az idézett irodalom által alátámasztott következtetésekre korlátozódik, és nem jelent ígéretet a termék hatékonyságára vonatkozóan.