Michael idén 58 éves. Évekig a fizikális vizsgálati jelentései egyáltalán nem rossz vérnyomást és lipidszámot mutattak. De az elmúlt hat hónapban szorítást kezdett érezni a mellkasában, miután felmászott a harmadik emeletre. Néhány perc pihenés megkönnyítené. Később koszorúér-angiográfiát kapott. Az eredmény: három ér betegség. Aztán ismét jöttek az ismerős számok: vérnyomás 135/85 Hgmm, LDL koleszterin 2,1 mmol/L, homocisztein 11,5 μmol/L. Mindez klinikailag elfogadható tartományon belül. A rutintesztek egyetlen nyilvánvaló kiváltó tényezőt sem mutattak ki. Később orvosa hozzáadott egy vörösvérsejt-folsav-tesztet, és ezt követte a genetikai szűrés. Michael ekkor kezdett megérteni valamit: szívkoszorúér-problémája egy olyan tápanyaghoz köthető, amelyről mindig is azt hitte, hogy „lefedett”, amíg eleget vesz belőle.

Ez az eset egy gyakran figyelmen kívül hagyott markerre mutat rá a rutin kardiovaszkuláris kockázatértékelés során – amely valódi döntéshozatali értéket hordozhat.

▍ Még akkor is előfordulhatnak rejtett érrendszeri kockázatok, ha a rutin markerek jól néznek ki

2005-ben a *Heart and Vessels* keresztmetszeti tanulmányt tett közzé a dél-iráni Shirazból.^[1].

A vizsgálatban 251, 70 év alatti, angiográfiailag igazolt koszorúér-betegségben szenvedő beteg vett részt. A koszorúér-érintettség mértéke szerint csoportosították őket: egyér-, kettősér- vagy háromérbetegség. A kutatók feljegyezték a plazma teljes homociszteint, az MTHFR C677T genotípust és a vörösvértestek 5-metiltetrahidrofolát (5-MTHF) koncentrációját. Itt egy pont számít. A plazma folátot könnyen befolyásolja a legutóbbi étrend. A vörösvértestek körülbelül 120 napig élnek, így a vörösvértest 5-MTHF jobban tükrözi az elmúlt hónapok hosszabb távú folsavtartalékait. A megállapítás egyértelmű volt: az érintett koszorúerek számának növekedésével a vörösvértestek 5-MTHF koncentrációja jelentősen csökkent (ANOVA, P<0,001). 

A regressziós elemzés további részleteket adott. A homocisztein, az MTHFR C677T genotípus és a koszorúér-betegség egyéb kockázati tényezőinek bevonása után a vörösvértestek 5-MTHF-je független kapcsolatban maradt a betegség mértékével (béta = -0,002, P<0,001, modell r² = 0,128). A tanulmány negatív korrelációt is közölt a két változó között (r≈−0,36, P<0,001). A hagyományos felfogás szerint a folsav és a szív- és érrendszer egészsége közötti kapcsolatot gyakran a homociszteinnel magyarázzák. Az emelkedett Hcy elősegítheti az oxidatív stresszt, károsíthatja a vaszkuláris endotéliumot, és növelheti az érelmeszesedés kockázatát. Ez az adatkészlet azonban valami mást sugall: még ha a homocisztein szintje nem is emelkedik, a nem megfelelő hosszú távú aktív folsavtartalékok továbbra is összefüggésbe hozhatók a koszorúér érintettségével – függetlenül a Hcy-szinttől, az MTHFR genotípustól és a rutin kockázati tényezőktől. Nem minden kockázat jelenik meg a lipid panelen.

▍ Vörösvérsejt 5-MTHF: az erek hosszú távú tartaléka

Az 5-MTHF az az aktív forma, amelyen keresztül a folát részt vesz az egyszén-anyagcserében. Segíti a homocisztein metioninná történő remetilezését, és részt vesz a metil-donorok, például az S-adenozil-metionin előállításában. Az érfal nem csak koleszterinlerakódással foglalkozik. Az oxidatív stressz, a krónikus gyulladás és az endoteliális funkció ingadozása egyaránt hozzájárulhat a plakk kialakulásához és szűküléséhez. Az állat- és sejtkutatások bizonyos támpontokat kínálnak. A kalcium-6S-5-metil-tetrahidrofolát agyi ischaemiás sérülési modellekben kimutatták, hogy növeli a glutation-peroxidáz és szuperoxid-diszmutáz aktivitását, miközben csökkenti a malondialdehid szintjét^[2]. Gyulladásos modellekben csökkentette a neutrofilek és makrofágok toborzását a gyulladásos helyekre, és csökkentette a gyulladást elősegítő faktorok, például az IL-6, IL-1β és TNF-α felszabadulását. Egyes klinikai megfigyelések azt is megállapították, hogy az 5-MTHF-beavatkozásban részesülő betegek C-reaktív fehérjeszintje alacsonyabb volt, mint azoknál, akik rendszeresen folsavat szedtek a 24 és 55 hónapos követés során. Ezeket a megállapításokat nem szabad egyszerűen extrapolálni bármely konkrét termék hatásaira vonatkozó állításokra. Ennek ellenére segítenek megmagyarázni egy jelenséget: a vörösvértestek 5-MTHF értéke nem csak egy elszigetelt táplálkozási szám. Inkább anyagcsere-tartalék, amelyet az erek felszívnak, miközben hosszú távú oxidatív és gyulladásos nyomással szembesülnek. Ha ez a tartalék alacsony, a rendszer nagyobb valószínűséggel terhelés alá kerül.

▍ Miért lehet még mindig alacsony az aktív folsav szintje még a szokásos folsav bevétele után is?

A normál folsavat a sejtek nem tudják azonnal felhasználni, miután bekerült a szervezetbe. Több redukciós és metilezési lépésen kell keresztülmennie, mielőtt végül 5-MTHF-vé alakul, és belép az egyszén-anyagcserébe. Más szavakkal, a normál folsavat át kell alakítani, mielőtt 5-MTHF-vé válik, és az MTHFR enzim felelős az átalakulási folyamat egy részéért.

2013-ban Yang B és munkatársai több mint 15 000 han kínai felnőttet elemeztek.^[2]. Azt találták, hogy a folsav-anyagcserével kapcsolatos genetikai polimorfizmusok – köztük az MTHFR C677T, A1298C és MTRR A66G – széles körben elterjedtek a populációban. Egyes régiókban a C677T TT homozigóta genotípussal rendelkezők aránya elérte az egynegyedet. Ha az MTHFR enzimaktivitást genetikai polimorfizmusok befolyásolják, a normál folsav 5-MTHF-vé történő átalakításának hatékonysága korlátozott lehet. Ekkor megjelenhet egy rés: valaki folsavat szed, de a vörösvértestek aktív foláttartaléka ennek megfelelően nem emelkedik. A metabolizálatlan folsav egy másik tényező, amelyet figyelni kell. Ha a rendszeres folsavbevitel magas, vagy ha az átalakulási kapacitás korlátozott, a metabolizálatlan folsav felhalmozódhat a vérben. A kapcsolódó állatkísérletek azt sugallják, hogy bizonyos modellekben a nagy dózisú szintetikus folsav a szív- és érrendszeri fejlődéssel kapcsolatos káros eredményekkel járhat. A középkorú és idősebb felnőttek is gyakran szembesülnek a B12-vitamin-hiány kockázatával, így a B12-státusz felmérése a való életben is fontos, ha rendszeres folsavat fogyasztanak nagy mennyiségben hosszú távon. Lehet, hogy nem az a probléma, hogy bevette-e a folátot. Lehetséges, hogy a szervezet simán át tudja-e alakítani a bevétel után.

▍ Hogyan gondolkodjunk az aktív folsavról: három dimenziót kell figyelembe venni

Azoknál az embereknél, akiknél tartósan alacsony a vörösvérsejt folsavszint, az MTHFR metabolikus szűk keresztmetszete vagy emelkedett homociszteinszintje van, több tényezőt is érdemes együtt megvizsgálni. A szérum folátot könnyen befolyásolja a legutóbbi étrend. A vörösvértestek folátja jobb a folsav állapotának egy bizonyos ideig történő megfigyelésére, így először a hosszabb távú tartalékok felmérésére használható. Az MTHFR genotípus, a homocisztein, a B12-vitamin és a B6-vitamin együtt értelmezhető a legjobban. A tágabb anyagcsere-háttér számít.

A rendszeres folsav átalakulást igényel. Az 5-MTHF az aktív forma, és megkerülheti az MTHFR-re vonatkozó korlátozás egy részét. Azok számára, akiknek a konverziós hatékonysága bizonytalan, az aktív folát egy olyan lehetőség, amelyet érdemes megvitatni. Ha magát az összetevőt nézzük, a stabilitás, a szennyeződések ellenőrzése és a testen belüli felszabadulás jellemzői mind figyelmet érdemelnek. Az 5-MTHF viszonylag reaktív. Ha stabilitása a feldolgozás és tárolás során nem kielégítő, az befolyásolhatja a tényleges bevitel időpontjában megmaradt aktivitást. Vegyük például a kalcium-6S-5-metil-tetrahidrofolát C-kristályos formáját. A meglévő kutatások azt mutatják, hogy a C-kristály forma több mint 48 hónapig stabil marad szobahőmérsékleten. Farmakokinetikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az átlagos tartózkodási idő körülbelül 3,7 óra, ami a szervezetben való viszonylag hosszabb tartózkodást és egyenletesebb felszabadulást jelez^[3]. A szennyeződések szabályozása szempontjából a JK12A 5-MTHF oxidációs termék dózisfüggő káros hatásokat mutatott zebradáni embriómodellekben. A C-kristály formával kapcsolatos tanulmányok értékelték és megvitatták az ilyen szennyeződések biztonságát és ellenőrzését. A magnafolát, a kalcium-6S-5-metil-tetrahidrofolát C-kristályos formája az ilyen típusú összetevők egyik példája. Ez a vita az összetevők minőségi szabványairól szól. Nem szabad semmilyen klinikai eredmény ígéreteként értelmezni.

▍ A szív- és érrendszeri anyagcsere ellenőrző listája

Michael később folytatta a szokásos kezelést kardiológusa felügyelete mellett. Orvosa együtt felülvizsgálta vörösvérsejt-folsav-, homocisztein-, B12-vitamin- és genetikai eredményeit, majd módosította táplálkozási tervét. Néhány hónappal később a vörösvérsejt-folsav szintje visszatért a követési céltartományba. Michael története csak azért van itt, hogy segítsen megmagyarázni a mechanizmust. Nem szabad ok-okozati bizonyítékként kezelni. Ami igazán hasznos, az ez az ellenőrző lista:

Az érrendszeri kockázat értékelése során ne csak a vérnyomást, a vérzsírokat és a vércukorszintet vegye figyelembe. Azoknak az embereknek, akiknek már van koszorúér-betegségük, erős a családi anamnézisük, emelkedett homociszteinszintjük van, vagy hosszú távú folátpótlás nem kielégítő markerekkel, segíthet, ha további négy kérdést tesznek fel az áttekintés során:

• Elegendő a vörösvérsejt-folsav?  

• Van-e MTHFR metabolikus szűk keresztmetszet?  

• Kevés a B12-vitamin?  

• Át kell-e váltani a kiegészítő formát az „alapanyagról” az „aktív formára”?  

Leegyszerűsítve azt jelenti, hogy teljesebb szemszögből nézzük az anyagcserét. A szokásos folsav olyan, mint a nyersanyag. Az aktív folát olyan, mint egy késztermék, amely már átesett a legfontosabb feldolgozási lépéseken. Néhány ember anyagcsere-összeszerelősora egyszerűen nem működik hatékonyan. A kész forma közvetlen biztosítása lehet a táplálkozás támogatásának egyik módja a szűk keresztmetszet megkerülése mellett.

Hivatkozások

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, et al. A vörösvértestek 5-metil-tetrahidrofolátja és a koszorúér-betegség súlyossága: egy keresztmetszeti vizsgálat Shirazból, Irán déli részén [J]. *Heart and Vessels*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y és mások. Az MTHFR C677T, A1298C és MTRR A66G génpolimorfizmusok földrajzi elterjedése Kínában: Findings from 15357 Adults of Han Nationality [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng és mások. A folsav és az 5-metil-tetrahidrofolát biológiai jellemzői és alkalmazásai. *Kína élelmiszer-adalékanyagok*, 2022(2).

Kockázati megjegyzés

Magnafolát^®csak aktív folát összetevőként, kalcium-6S-5-metil-tetrahidrofolátként szállítják. Nem célja, hogy diagnózist vagy kezelési tanácsokat adjon közvetlenül a fogyasztóknak. A folsav-kiegészítéssel kapcsolatos bármely döntést szakképzett orvos vagy táplálkozási szakember irányítása alatt kell meghozni. A cikkben szereplő személy egy kitalált eset, csak azért, hogy segítsen az olvasóknak megérteni a tudományos mechanizmust. A történetben szereplő részletes adatok a gyakran látott klinikai referenciatartományokba esnek. Ebben a cikkben az ok-okozati összefüggések értelmezése szigorúan az idézett szakirodalom által már alátámasztott következtetésekre korlátozódik, és nem jelent ígéretet a termék hatékonyságára vonatkozóan.