Sarah idén 34 éves. Három évig próbált teherbe esni, és három terhességen esett át. Hogy megtudja, miért, minden szaporodási tesztet elvégeztetett, ami csak eszébe jutott. Az eredmények mind tisztaak voltak. Semmi szokatlan nem mutatkozott. Még a leghétköznapibb folsavtablettákat is szinte vallásos fegyelemmel vette be, és egy napot sem hagyott ki. Aztán ma az orvos átnézett a vastag irathalmazán, és azt mondta: „Miért nem ellenőrizzük az anyagcsere-gént?”

Sarah Shen a kezében tartotta az imént kinyomtatott jelentést, és kábultan bámulta az „MTHFR: TT genotípus” szavakat. Fogalma sem volt, mit jelent ez a betűsor. De megértette az orvos magyarázatát.

Kiderült, hogy mindhárom éven át a folsav, amit minden nap ütemesen lenyelt, alapvetően kárba ment. Az irány kezdettől fogva rossz volt. Ami különösen elkeserítő, hogy ezt a fajta anyagcsere-értékelést, amely közvetlenül befolyásolhatja az eredményt, gyakran kihagyják a rutin prekoncepciós vizsgálatok során.

Miért nem elegendő a folsav bevitele?

A közönséges folsav nem tud közvetlenül bejutni a sejteken belüli biokémiai reakciókba. Először egy sor átalakításon kell keresztülmennie. A legfontosabb lépés az MTHFR által kezelt lépés, ami a metiléntetrahidrofolát-reduktáz rövidítése. Amikor az MTHFR gén polimorf változáson megy keresztül, az általa kódolt reduktáz aktivitása jelentősen lecsökken, és a folsavciklus az utolsó lépésnél megakad. Képzeld el úgy, mint egy gyári összeszerelősort: a közönséges folsav az alapanyag, az MTHFR a magfeldolgozó gép, az aktív folát pedig a sorból kilépő késztermék. A TT genotípus olyan, mintha a gép kimenete leesne egy szikláról. Az alapanyag felhalmozódik a raktárban, de a késztermék nem jön ki. Ez az anyagcsere szűk keresztmetszete.

Kínában az MTHFR TT genotípus nem ritka. A népességeloszlási tanulmány Yang et al. (2013) azt találták, hogy a TT vagy CT genotípusú emberek a minta 78,4%-át tették ki. Amint ez a gén megváltozik, a közönséges folsavat az MTHFR-nek fel kell dolgoznia, mielőtt aktív formává válhatna, és a TT-hordozók feldolgozási hatékonysága csak körülbelül egyharmada a normálisnak. Az eredmény a folsav felhalmozódása a szervezetben, miközben valójában csak kis mennyiségű aktív folsav áll rendelkezésre. A metabolizálatlan folsav is felhalmozódhat, és a homocisztein (Hcy) emelkedni kezd.

Hogyan befolyásolják a génpolimorfizmusok a valódi termékenységi eredményeket

A Hcy egy anyagcsere melléktermék, amely vaszkuláris toxicitást okoz. Amikor szintje megemelkedik, károsítja a vaszkuláris endotéliumot, és befolyásolja a placenta mikroerek korai fejlődését. Egy 30, MTHFR génpolimorfizmusban szenvedő pár bevonásával végzett klinikai megfigyelés fókuszba helyezte ezt a problémát. Ezek a betegek korábban naponta 5 mg közönséges folsavat vettek be, ami jóval meghaladja a szokásos normát, ennek ellenére ismételt vetélést, rendellenes spermaparamétereket vagy sikertelen asszisztált reprodukciót tapasztaltak. Néhány pár már többszörös terhességen is átesett. Nehéz megmagyarázni, hogy egy ilyen nagy adag miért nem tett semmit, ha ragaszkodunk a szokásos logikához. Az igazi probléma az volt, hogy a szervezet nem tudta használható aktív formává alakítani.

A zebrahal embriófejlődési modellje hasonló anyagcsere-terhelést mutatott: a nagy dózisú közönséges folsavnak való kitettség szívburok ödémához és rendellenes érfejlődéshez vezetett az embriókban (Lian és mtsai, 2022). Ez legalább azt sugallja, hogy ha a konverzió már blokkolva van, a közönséges folsav adagjának vak növelése nem biztos, hogy segít.

Klinikai megfigyelés, amely megkerüli a szűk keresztmetszetet

Ha van egy ilyen inherens konverziós gát, akkor a közvetlen aktív folát-kiegészítés válik nyilvánvaló következő lépéssé. A fenti vizsgálatban részt vevő betegek stratégiát váltottak: abbahagyták a hagyományos folsavat, és napi 800 mikrogramm 5-metil-tetrahidrofolátra váltottak, amely a folát aktív formája a szervezetben. Négy hónappal később 29 pár fejezte be az utánkövetést, és 26 pár esett teherbe, 13 természetes úton, 13 pedig asszisztált reprodukcióval. Az utánkövetést végzők sikerességi aránya 90,3% volt (Servy et al., 2018).

Az aktív folát közvetlen kiegészítése valójában egy módja annak, hogy megkerüljük az MTHFR lépést, és gyorsan megemeljük az anya és a korai embrió számára szükséges aktív folát szintet. A génpolimorfizmusban szenvedő párok számára ez egy olyan út, amelyet érdemes megfontolni, amikor megpróbálják javítani a termékenységi eredményeket.

Hogyan döntsük el, hogy váltunk-e aktív folátra?

Amikor megkapja a vizsgálati jelentést, kezdje a genotípussal. Ha homozigóta mutációról (TT) vagy heterozigóta mutációról (CT) van szó, az arra utal, hogy a konverzió veleszületett szűk keresztmetszete van, és előfordulhat, hogy a rutin kiegészítés nem elégíti ki a valódi szükségletet. Ezután nézze meg a homociszteinszintet: ha megemelkedett, az azt jelenti, hogy a metilációs anyagcsere már lényegesen érintett, és az ér endotélium csendes stressz alatt állhat. Állítsa össze ezt a két eredményt, majd döntse el, hogy a közönséges folsavat le kell-e cserélni az aktív formára.

Az aktív folát nyersanyagok közül a Magnafolate az egyik lehetőség: közvetlenül biztosítja a 6S-5-metiltetrahidrofolát kalciumot, az aktív formát, anélkül, hogy MTHFR átalakítást igényelne, és közvetlenül részt vehet a szervezet metilációs ciklusában.

Abszorpciós különbségek a kristályszerkezettől

Magán az aktív formán túl a nyersanyag fizikai szerkezete is befolyásolja, hogyan viselkedik a szervezetben. Ezzel eljutunk a kristályformához. A kutatások azt mutatják, hogy a 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium C kristályformájának átlagos tartózkodási ideje a szervezetben hosszabb, akár 3,7 óra, és egyenletesebben szabadul fel. Egyszerűen fogalmazva, ez jobb felszívódást és hosszabb hatékony vérkoncentrációt jelent, ami segít a táplálékkiegészítés hatékonyságának és konzisztenciájának javításában (Lian et al., 2021). A magnafolát ezt a C kristályforma eljárást használja. Meghatározott hőmérsékleti és feldolgozási körülmények között stabil marad, és átesett a világ első Naturalization folsav tanúsítványán.

Biztonság hosszú távú használat mellett

A prekoncepció általában hosszú távú, ezért a pótlási tervnek elég biztonságosnak kell lennie. A szennyeződés-ellenőrzés kulcsfontosságú része az aktív folsav hosszú távú biztonságosságának értékelésének. Tanulmányok kimutatták, hogy az aktív folátban lévő bizonyos oxidatív melléktermék-szennyeződések, mint például a JK12A, dózisfüggő módon befolyásolhatják a zebrahal embrió növekedését, szívfrekvenciáját és túlélését. A gyártás során a Magnafolate C kristályformája szigorúan ellenőrzi az ilyen típusú szennyeződéseket, és a JK12A szennyezőanyag-tartalom csak egytizede az USP gyógyszerkönyvi szabványnak az Egyesült Államokban.

Sarah Shen aktív folsavra váltott. Negyedik teherbeesési kísérlete során az ultrahang a 8. héten magzati szívverést mutatott ki. Néhány ember számára a megtérésnek van egy szűk keresztmetszete. A közvetlen aktív folsav-kiegészítés az egyik módja ennek. A reprodukciós tesztek eredményeinek áttekintése során a hormonokon és az endometriumon túl gyakran a gyakran figyelmen kívül hagyott MTHFR genotípus a kulcsfontosságú tényező, amely meghatározza a folsavpótlás irányát.

_____________________________________________

Folsav ellenőrző kártya

1. Ellenőrizze a genotípust: MTHFR tipizálás (a CT/TT konverziós szűk keresztmetszetre utal)

2. Ellenőrizze a markereket: Hcy + szérum/vörösvérsejt folát + B12-vitamin (ezek tükrözik a jelenlegi állapotot; a gének nem helyettesíthetik a biokémiai markereket)

3. Ellenőrizze a formát: a közönséges folsav átalakulást igényel -> 6S-5-metil-tetrahidrofolát, az aktív forma (kikerüli az anyagcsere szűk keresztmetszetét)

4. Ellenőrizze a nyersanyagot: 6S konfiguráció + C kristályforma stabilitás + szennyeződés ellenőrzés + Honosítási folát tanúsítás

Egy mondat: a gének a hátteret, az aktív forma az utat, a nyersanyag a tanúsítást.

_____________________________________________

Hivatkozások

[1] Cheng et al. Nutrition Journal, 2022, 21:20. Az anyai folsav-kiegészítés és a veleszületett szívbetegség kockázata közötti összefüggés értékelése: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y és mások. Az MTHFR C677T, A1298C és MTRR A66G génpolimorfizmusok földrajzi elterjedése Kínában: Findings from 15357 Adults of Han Nationality [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi és mások. A folát és az 5-metil-tetrahidrofolát biológiai jellemzői és alkalmazásai. Kínai élelmiszer-adalékanyagok, 2022, 2. szám.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. MTHFR izoforma hordozók. 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolát) vs folsav: a terhesség kimenetelének kulcsa: esetsorozat [J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R et al. A folsav és a 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium kardiovaszkuláris toxicitásának értékelése a korai embrionális fejlődésben. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K et al. A 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalciumsó stabil C kristályformájának jobb stabilitása, LC-MS/MS módszer kidolgozása és validálása patkányok farmakokinetikai összehasonlítására [J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_____________________________________________

[Magnafolát^®kizárólag 6S-5-metiltetrahidrofolát kalcium aktív folát alapanyagot szállít, és közvetlenül nem ad diagnosztikai vagy kezelési tanácsokat a fogyasztóknak, és nem képez semmilyen betegség diagnózisát vagy kezelési tervét. Bármilyen folsav-kiegészítésről vagy táplálkozási beavatkozásról szóló döntést hivatásos orvos vagy regisztrált dietetikus irányítása mellett kell meghozni, az egyéni genotipizálás, biokémiai markerek és kórtörténet alapján.

A cikkben említett személy, Sarah egy kitalált eset, amelyet csak arra használnak, hogy segítsen az olvasóknak megérteni a tudományos mechanizmust. Az esetek részletei és adatai az általánosan megfigyelt klinikai referenciatartományokon belül vannak, és nem vonatkoznak egyetlen személyre sem.

A cikkben szereplő ok-okozati összefüggések szigorúan az idézett irodalomban már bizonyított következtetésekre korlátozódnak. Az esetsorozat csak megfigyelési támpontként szerepel, és nem helyettesíti a randomizált, ellenőrzött bizonyítékokat vagy az egyéni diagnózist és kezelést. Ez a cikk nem jelent semmilyen kötelezettségvállalást a Magnafolate hatékonyságára, biztonságosságára vagy alkalmasságára vonatkozóan^®vagy bármilyen más termék. A nyersanyagokkal kapcsolatos információk csak tájékoztató jellegűek; a készítményeknek és a végtermékeknek külön kell elvégezniük a megfelelőségi értékelést a vonatkozó törvényekkel és rendelkezésekkel összhangban.]