Magnafolát^®· Iparági betekintések

Valamennyi 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium – tehát mennyire lehetnek különbözőek?

A magnafolát C kristályformájának közelebbi pillantása^®

Közzétételi javaslat: A cég webhelyének híradója / hivatalos WeChat fiók / iparági média (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF stb.)

Célolvasók: K+F, beszerzési és marketingvezetők a funkcionális élelmiszerek, az egészségügyi élelmiszerek és az FSMP márkatulajdonosok számára

A piacon egyre több terméken szerepel az állítás, hogy "6S-5-MTHF-et tartalmaz". A CAS-szám megegyezik. A tesztjelentések mind megfelelnek. Az árak azonban jelentősen eltérhetnek.

Honnan ered a különbség?A kristályforma.

Az aktív folát – a 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium – egy feltörekvő összetevőből a folátpiac egyértelmű irányába lépett. Ahogy a fogyasztók többet megtudtak az MTHFR-gén polimorfizmusairól, a kérdéseik is megváltoztak. Azt szokták kérdezni: "Kell folsav?" Most azt kérdezik: "Melyik formát vegyem?" A márkák nem kerülhetik el ezt a kérdést. A beszerzési csapataik sem.

A probléma az, hogy a folát nyersanyag piac zsúfolt utánzókkal. Még ha az összetevő ugyanaz a 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium, a C kristályforma, az I kristályforma és a glükózamin só stabilitása és in vivo hasznosulási hatékonysága több nagyságrenddel eltérhet. A verseny fókusza eltolódik – a „Tartalmaz-e a termék aktív folátot?” kérdésről. a "Milyen kristályformájú aktív folátot tartalmaz?"

A Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. a világ második vállalata – és az egyetlen vállalat Kínában –, amely független kristályformával és teljes szellemi tulajdon-portfólióval rendelkezik az aktív foláthoz. A vállalat saját „szobahőmérsékletű ultrahangos interfész” előkészítési eljárásával fejlesztette ki a C kristályformát. A kapcsolódó szabadalmakat Kínában, az Egyesült Államokban, Európában, Japánban, Dél-Koreában, Kanadában és Indiában engedélyezték. A Magnafolate® ennek kereskedelmi neveC kristályforma.Ez a cikk a mögötte álló nyilvánosan elérhető adatokat tekinti át – és azt, hogy valójában mit tehetnek ezek az adatok egy márkánál, ha az egy termékstratégia részévé válik.

01  Azonos CAS-számtól a különböző kristályformákig: itt az ideje, hogy újragondoljuk, hogyan ítélik meg az aktív folsav minőségét

Az ipar hagyományosan néhány fizikai-kémiai mutató alapján értékeli a folát nyersanyagokat: teszt, tisztaság, nedvesség és nehézfémek. Ezek a mutatók számítanak. De ezek nem elegek.

Egy 2021-es összehasonlító tanulmány, amelyet a Molecules publikáltak Lian és munkatársai. egyértelművé tette a különbséget. Bár mindhárom anyag 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium volt, szobahőmérsékleten való lebomlási sebességük teljesen eltérő volt:

t₀.₉ – az idő, ami ahhoz szükséges, hogy a teszt 90%-ra csökkenjen – a következő volt:

• 13,4 óra a C kristályforma esetében

• 10,2 óra az I kristályforma esetében

• Csak 4,51 óra az amorf glükózamin só esetében

120 óra elteltével a 4-amino-benzoilglutaminsav szennyeződéseinek növekedése az amorf formában megközelítőleg 2,5-szerese volt a C kristályformáénak.

Az aktív folsav érzékeny összetevő. Sebezhető az oxigénnel és a nedvességgel szemben, és a versenyfutás az idővel abban a pillanatban kezdődik, amikor elhagyja a gyárat. Két kristályforma esetében előfordulhat, hogy az elemzési bizonyítványaik ugyanazt a vizsgálatot mutatják. De szárítás, csomagolás, tárolás, szállítás és tabletta tömörítés után a kész anyagok két nagyon eltérő történetet mesélhetnek el.

Ez azt jelenti, hogy az aktív folsav minőségét más mércével kell értékelni: A kérdés nem korlátozódhat arra, hogy az anyag átment-e az ellenőrzésen azon a napon, amikor elhagyta a gyárat. Azt is meg kell kérdezni, hogy a kristályszerkezetet szabályozzák-e, és hogy a stabilitás megmarad-e a termék teljes életciklusa során.

A Jinkang Hexin mindkét fronton erős pozícióval rendelkezik. A CN104557937B kínai találmányi szabadalom a (6S)-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium C-formájú kristályát és annak ultrahanggal segített előállítási módszerét védi. Igényei kiterjednek a gyógyszerészeti hatóanyagokra és az élelmiszer-adalékanyagokra is. Családi szabadalmakat adtak még az Egyesült Államokban (US9150982B2), Európában (EP2805952), Japánban (JP6166736), Dél-Koreában (KR10-1694710), Kanadában (CA2861891) és Indiában5 (az aktív struktúrát védő8IN341) és Indiában. a folsav minősége – nem csupán egy adott előállítási lépés paraméterei.

A papírokon és a szabadalmakon túl van egy másik réteg is.Jinkang Hexin vezette az aktív folátra vonatkozó kínai nemzeti élelmiszer-biztonsági szabványok kidolgozását, és öt frissítést hajtott végre ezekre a szabványokra. A C-kristály-formájú aktív folát alkalmazási köre immár 12 fő kategóriára kiterjed, beleértve a formulált tejpor, a speciális gyógyászati ​​célokra szánt élelmiszerek, a búza-kiegészítők, az élelmiszer-kiegészítők, a liszt és a kiegészítők. A nyersanyagszállító részvétele a nemzeti szabványok kidolgozásában jelentős előnyt jelenthet a regisztráció, a hatósági bejelentések és a megfelelőségi felülvizsgálatok során.

02  351%: Amit a farmakokinetikai adatok árulnak el

A stabilitás csak az alapvonal.

Hogy mi történik azután, hogy az összetevő bejut a szervezetbe, arra a márkáknak valóban meg kell válaszolniuk.

Ugyanebben a vizsgálatban a kutatók LC-MS/MS-t használtak a plazmakoncentráció mérésére patkányokban a három forma orális adagolása után:

A C kristályforma relatív biohasznosulása az I kristályformáé 351%, az amorfé 218% volt.

A megfogalmazás nyelvén ezek az ábrák három dolgot árulnak el.

Ugyanebben a dózisban a C kristályforma AUC értéke 3,5-szerese volt az I kristályformáénak. Jelentős volt a különbség a szisztémás keringésbe jutó hatékony folsav mennyiségében.

Átlagos tartózkodási ideje 3,7-szer hosszabb volt, mint az I kristályformáé. A plazmakoncentráció hosszabb ideig emelkedett, ami szélesebb expozíciós ablakot eredményezett.

Van egy rejtett költségszámítás is. Ha nem C kristályformát használnak, előfordulhat, hogy az adagot növelni kell az in vivo expozíció összehasonlítható szintjének eléréséhez. A nyersanyagár alacsonyabbnak tűnhet, de a gazdaságosság változhat, ha beépül a teljes összetételbe.

A termék pozicionálása szempontjából ez egy értelmes frissítés. Az egyik megközelítés szerint: "Minden tabletta XXX mg aktív folátot tartalmaz." A másik szerint: "szabadalmaztatott C-kristály formájú nyersanyaggal formulázva, a farmakokinetikai kutatások 3,5-szer magasabb relatív biológiai hozzáférhetőséget mutattak ki, mint a hagyományos kristályforma." Az első egy egyszerű, összetevőre vonatkozó nyilatkozat. A második egy dokumentált termékdifferenciáló, amelyet publikált kutatások támogatnak.

03  A kínai lakosság 78,4%-át fedi le: A tudomány a precíziós táplálkozás mögött

A precíziós táplálkozás történetét népességi adatokra kell alapozni.

Egy 2013-as tanulmány, amelyet Yang és munkatársai tettek közzé a PLoS ONE-ban. 15 357 han állampolgárságú kínai felnőttet elemzett:

• 55,7%-uk hordozta a CT heterozigóta mutációt, ami csökkent MTHFR enzimaktivitáshoz kapcsolódik.

• 26,4%-uk hordozta a TT homozigóta mutációt, a folát-konverzió hatékonysága csak körülbelül egyharmada a normál genotípusénak.

• Összességében a résztvevők hozzávetőleg 78,4%-a hordozta a T allélt, ami a folsav metabolizmusának és konverziójának különböző fokú korlátozottságát jelzi.

A kalcium-6S-5-metil-tetrahidrofolátnak nem kell átjutnia az MTHFR enzimútvonalon. Közvetlenül a bélben felszívódhat. Ez a négy szó – „közvetlenül felszívódik” – központi szerepet játszik az aktív folát mögött meghúzódó tudományos magyarázatban. Ezek adják az egyik legerősebb alapot a késztermékek differenciált pozicionálásához.

Egy lépéssel tovább tekintve, a China Medical Heraldban 2021-ben publikált állatkísérlet azt találta, hogy a 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium 30 egymást követő napon át történő orális adagolása egerekben a kontrollcsoport 3,44%-áról 14,35-22,03%-ra növelte az NK-sejtaktivitást (P<0,01), ami arra utal, hogy ezek a lehetséges határokon belüli kutatási szükségletek egyértelműek. állatkísérletek eredményei, és nem terjeszthetők ki közvetlenül az emberekre vonatkozó hatékonysági állításokra. A termékre vonatkozó állításoknak az élelmiszer- és egészségügyi-élelmiszer-szabályozás követelményein belül kell maradniuk. A jövőbeni termékpályákat tervező márkák számára azonban az eredmények nyomon követhető kutatási irányt kínálnak.

04  Négy út Magnafolát^®Értéket teremt a márkák számára

1. Erősebb narratív eszköz

Olyan márkák, amelyek hivatalos szállítási és műszaki-forgalmi engedélyt kapnak a Magnafolate számára^®olyan nyomon követhető műszaki pontokat tartalmazhat, mint a "hét országra kiterjedő kristályforma szabadalomcsalád" és a "351%-os relatív biológiai hozzáférhetőség" a csomagolásban, a fogyasztói oktatásban és a csatorna-fejlesztési anyagokban. Ahelyett, hogy egyszerűen azt mondaná, hogy „X összetevőt tartalmaz”, a márka szabadalmi számokkal és publikált kutatásokkal alátámasztott adatokat közölhet.

2. Hatékonyabb összetevőválasztás

A kristályforma XRD segítségével történő azonosítása, a stabilitási adatok és a farmakokinetikai paraméterek további értékelési réteget biztosítanak a termékfejlesztés korai szakaszában a tisztaságon túl. Ez lerövidítheti a kutatási ciklust, és csökkentheti a későbbi megfogalmazási problémák kockázatát.

3. Teljesebb megfelelőségi csomag

A kristályforma jellemzése, a stabilitási vizsgálatok, a toxikológiai adatok és a farmakokinetikai irodalom teljes csomagként elérhető. Ezek az anyagok támogathatják a regisztrációs bejelentéseket, a termékkövetelmények megfelelőségi felülvizsgálatát és a nyersanyagok nyomon követhetőségét.

4. A nemzetközi terjeszkedésbe vetett nagyobb bizalom

A C kristályforma egy kínai cég eredeti találmánya. Kapcsolódó szabadalmakat Kínában, az Egyesült Államokban, Európában, Japánban, Dél-Koreában, Kanadában és Indiában adtak át, amelyek lefedik a világ legtöbb fő tápanyag-összetevő piacát. A tengerentúlon terjeszkedő márkák számára ez egy olyan szellemi tulajdon támogatási réteget ad, amely egyértelműen dokumentálható konkrét szabadalmi számokkal a regisztrációs dossziékban és a forgalmazói anyagokban.

05  Amikor az aktív folsav már nem ritka, ami szűkössé válik, az a kiváló minőségű aktív folsav meghatározása

A folsav-nyersanyag-iparban folyó verseny már nem csupán a teszt és az ár összehasonlításáról szól, hanem a kristályszerkezetről, a stabilitási adatokról és a szellemi tulajdonról.

Magnafolát^®összehozza mindhármat: hét országban és régióban engedélyezett szabadalmi család; gyártójának a nemzeti szabványfejlesztésben részt vevő státusza; nyomon követhető stabilitási és farmakokinetikai adatok; és populációalapú indoklás, amely a kínai felnőttek 78,4%-át fedi le. A mintaellenőrzéstől a készítmény megvalósításáig a folyamat során technikai támogatás áll rendelkezésre.

Az aktív folát minőségi szabványainak ellenőrzése – ez a Magnafolate útja^®reméli, hogy partnereivel együtt folytatja.

Hivatkozások

[1] Lian Z, Chen H, Liu K et al. A 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalciumsó stabil C kristályformájának jobb stabilitása, LC–MS/MS módszer kidolgozása és validálása patkányok farmakokinetikai összehasonlítására. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y és mások. Az MTHFR C677T, A1298C és MTRR A66G génpolimorfizmusok földrajzi elterjedése Kínában: 15 357 han nemzetiségű felnőtt megállapításai. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Tanulmány a 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium immunerősítő hatásairól egerekben. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J és társai. A folát és az 5-metil-tetrahidrofolát biológiai jellemzői és alkalmazásai. Kínai Élelmiszer-adalékanyagok, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H és mások. A (6S)-5-metil-tetrahidrofolát-só kristályformája és az előállítás módja. US 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. A (6S)-5-metil-tetrahidrofolát-só kristályformája és az előállítás módja. CN104557937B számú kínai találmányi szabadalom, megadva 2017. március 8-án.

[7] Megadott családi szabadalmak: Europe EP2805952; Japán JP6166736; Dél-Korea KR10-1694710; Kanada CA2861891; India IN342588.

A Társaságról

A 2007-ben alapított Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. egy high-tech vállalat, amelynek fő tevékenysége a honosítási folát – 6S-5-metil-tetrahidrofolát-kalcium. Ez a világ második vállalata, és az egyetlen vállalat Kínában, amely független kristályformával és teljes szellemi tulajdon-portfólióval rendelkezik az aktív foláthoz.

A Merck több évtizedes technológiai dominanciájával szembesülve az aktív folsav szektorban, a vállalat három évet töltött egy áttörést jelentő megoldás kifejlesztésével. Létrehozta a világ első "szobahőmérsékletű ultrahangos interfész" előkészítési eljárását, és sikeresen kifejlesztette a C-kristály formájú aktív folátot, amely nagyobb tisztasággal és jobb stabilitással rendelkezik. A termék, a Magnafolate^®, gyakorlatilag nem mérgező biztonsági szintet ért el. Előnyökkel jár, többek között nincs szükség metabolikus átalakulásra, közvetlen felszívódásra, és nem takarja el a B12-vitamin hiányát. Jelentős alkalmazási értéke van olyan területeken is, mint a születési rendellenességek megelőzése és a szív- és érrendszeri egészség.

Alapvető technológiai innovációira építve a vállalat szabadalmi portfóliót hozott létre, amely kiterjed a főbb globális piacokra, beleértve Kínát, az Egyesült Államokat, Európát, Japánt és Dél-Koreát. Több mint 40 kiadott találmányi szabadalommal rendelkezik világszerte. A vállalatot nemzeti csúcstechnológiai vállalatként és Jiangsu tartomány specializált, specializált és új kkv-jeként is elismerték. Ez vezette az aktív folsavra vonatkozó kínai hazai szabvány kidolgozását, és segítette öt további frissítést.

Tőkeoldalon a társaság több stratégiai finanszírozási kört hajtott végre, és olyan jól ismert tőzsdén jegyzett gyógyszercégeket hozott a részvényesei közé, mint a Tigermed és a Primus Partners. Ez erős támogatást nyújt a folyamatos kutatás-fejlesztéshez és a globális piac bővüléséhez. A jövőre nézve a Jinkang Hexin továbbra is a technológiai innovációt fogja a fő mozgatórugójává tenni, felgyorsítja a honosítási folát iparosítását, és folyamatosan halad az aktív folsav globális vezetőjévé válása felé.

Felelősség kizárása: Ez a cikk nyilvánosan elérhető szakirodalomból készült, és csak ipari vitára és referenciaként szolgál. Nem minősül beszerzési ajánlásnak vagy hatékonysági kötelezettségvállalásnak. Az állatkísérletek eredményeit nem lehet közvetlenül kiterjeszteni az emberekre vonatkozó hatékonysági állításokra. Az egyes termékekre vonatkozó állításoknak meg kell felelniük a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak.